近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自肯塔基大學的科學家們通過研究或為開發治療結直腸癌轉移的靶向性療法提供了新的思路。
文章中，研究人員重點對跨膜蛋白-1（NRP1）進行研究，NRP1是一種特殊的跨膜蛋白，其與癌癥的進展，尤其是轉移直接相關；研究人員在結直腸癌中鑒別出了兩個新型的人類NRP1剪接突變體，這兩個突變體均在N-糖基化修飾上存在缺陷。這種缺陷會導致在HGF生長因子的刺激下，NRP1突變體不斷穿梭于細胞表面和細胞內部，同時還會降低NRP1突變體的降解水平以便其在核內體上積累，核內體是細胞內部一種膜結合區室。
這些NRP1突變體會形成一種攜帶MET和β1-整聯蛋白受體的復合體，其能將這些受體運輸到核內體中，這種復合體還能提供持續性的核內體信號來激活FAK/p130Cas通路，從而促進結直腸癌細胞的遷移、侵襲和轉移；此外，形成NRP1突變體/MET/β1-整聯蛋白復合體的結腸癌細胞還會對抑制MET酪氨酸激酶活性的藥物出現耐受，這就表明，攜帶這些突變體的結直腸癌患者很有可能并不會對MET靶向性療法產生反應。
最后研究者Qing-Bai She表示，這些突變體或能作為結直腸癌轉移的預測標志物，本文研究中，我們提供了一種新型策略，即通過阻斷NRP1突變體/MET/β1-整聯蛋白復合體的形成或內化，或通過抑制激活FAK/p130Cas通路的核內體信號來開發抑制結直腸癌轉移的新型靶向性療法。
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原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/1/492737.shtm ......
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