科學家提出急性紅白血病的基因組分型及其靶向治療

　　近日，圣猶大兒童研究醫院等科研人員在Nature Genetics上發表了題為“Genomic subtyping and therapeutic targeting of acute erythroleukemia”的文章，提出了急性紅白血病的基因組分型，為進一步開展該疾病的靶向治療提供理論依據。

　　急性紅白血病（Acute erythroleukemia，AEL）是以非紅系原始細胞出現和/或未成熟紅系細胞的異常增生為特征的高危白血病，遺傳基礎尚不清楚，在骨髓發育不良和骨髓白血病的診斷方面存在爭議。在本研究中，科研人員比較了159例非AEL髓系紊亂的兒童和成人AEL患者的基因組特征，并定義為5個具有不同轉錄譜的年齡相關亞組，即成人，TP53突變；NPM1突變；KMT2A突變/重排；成人，DDX41突變；兒童，NUP98重排。不同基因組特征對預后影響不同，NPM1突變和HOXB9過度表達與預后良好相關，TP53、FLT3或RB1的變化與生存率差相關。45%的病例存在靶向信號突變，包括ALK和NTRK1的復發性突變，后者驅動對TRK抑制敏感的紅系白血病發生。AEL的基因組圖譜研究為該疾病的準確診斷和風險分層提供了參考，并為這一高風險白血病的靶向治療的嘗試提供了理論依據。