科學家提出“牙齦亞健康”概念并揭示分子機制

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近日，中科院青島生物能源與過程研究所（以下簡稱中科院青島能源所）與寶潔公司等合作，首次提出了“牙齦亞健康”這一新概念，揭示了其由牙齦菌斑驅動的分子機制，從而為牙周病的預防與早診斷提供了新思路。該工作于3月9日發表于mBio（《美國微生物學會會刊》）。

牙齦炎菌群指數有利于診斷全球性健康問題

牙周病（牙齦炎和牙周炎）一直是人類最常見的口腔疾病之一，而且與糖尿病、心血管疾病和老年癡呆等系統性疾病密切相關，已經成為全球性的健康問題并造成沉重的社會和經濟負擔。而目前為止，牙周病發病過程的分子機制并不明晰。

牙齦炎是世界上患者最多的感染性疾病之一，在我國成人中患病率高達80%以上。若不及時有效治療并加以控制，牙齦炎可演變成不可逆的牙周炎，引起牙周組織破壞，最終導致牙齒脫落。

值得一提的是，牙周炎與全身性疾病，如糖尿病、心臟病、中風等息息相關。因此有效地預防和診斷牙齦炎具有重要的臨床價值與社會意義。

在中科院—寶潔創新合作框架支持下，中科院青島能源所單細胞中心和寶潔公司前期已發表系列合作論文，提出牙齦炎的菌群指數（MiG）可有助于診斷牙齦炎和評價口腔護理療效。但是，牙齦炎發病過程的分子機制并不明確。

有趣的“牙齦亞健康”狀態

牙齦炎發病過程的分子機制一直是業內公認的瓶頸問題。為探明這一科學問題，中科院青島能源所單細胞中心黃適、寶潔公司何濤與劉吉泉等帶領的聯合研究小組，針對由40個志愿者組成的受試人群，開展了涵蓋牙齦菌斑元基因組、元代謝組以及人體唾液細胞因子反應等的一系列的動態多組學研究。

研究發現，在停止刷牙后的24~72小時內，牙齦即進入一個前所未知的“亞健康”狀態。盡管該階段尚沒有臨床癥狀，但牙齦菌斑菌群結構、菌群代謝物組和唾液細胞因子已發生急劇、顯著的規律性變化。

“比如，11種唾液細胞因子被激活，而牙齦菌斑菌群里的良性菌羅斯菌快速減少，而牙周炎主要致病菌、與老年癡呆相關的牙齦卟啉單胞菌卻急劇升高。”黃適表示。

基于微生物組搜索引擎，研究人員還比較了業界已發表的口腔微生物組數據集。

研究發現，與健康者的牙齦菌斑相比，在“牙齦亞健康”階段富集和丟失的微生物與牙周炎相關菌高度吻合。也就是說，雖然牙周病病程可能歷經數年甚至數十年，但其關鍵的致病微生物，在僅僅暫停刷牙的幾天內就已高度富集，使牙齦進入亞健康狀態。

有趣的是，如果該“牙齦亞健康”狀態沒有通過恢復刷牙等口腔清潔護理手段加以遏制而任其發展，其牙齦菌斑菌群將以高出10倍的速度加劇衰老。牙齦菌斑菌群隨著人體生理年齡的增長而發生規律性的變化，而在停止刷牙的28天內，其牙齦菌斑衰老程度就相當于牙齦健康時1年時間的衰老，也就是在不到一個月時間里“老化”了將近一歲。因此，“牙齦亞健康”狀態可能與牙齦的衰老密切相關。

可見，“牙齦亞健康”狀態與階段的發現，對于牙齦炎和牙周炎的預防具有重要的理論意義與臨床價值。長期而持續有效的日常口腔護理，如刷牙、使用牙線、牙間隙刷和每年定期進行口腔護理如洗牙等，能夠呵護一個健康而年輕的牙齦菌斑，從而規避或修復“牙齦亞健康”狀態。這對于延緩“牙齦”衰老、煥發“牙齦”青春、保持牙周健康、促進全身健康，具有非同尋常的意義。