近日，復旦大學（附屬中山醫院）肝癌研究所樊嘉院士團隊與中科院上海藥物所研究員周虎、中科院分子細胞科學卓越創新中心研究員高大明等團隊合作，全面解析了肝內膽管癌的分子特征全景，為肝內膽管癌的臨床診治提供了新思路和新策略。相關研究已在線發表于《癌細胞》。
肝內膽管癌惡性程度高，早期診斷難，手術切除率低，易轉移并累及周邊臟器，同時缺乏有效的靶向和免疫治療，預后極差，術后5年生存率僅20%～30%。因此，急需深入闡明肝內膽管癌的發病機制，繪制更精確的基因及分子圖譜，為鑒定新的診治靶點并實現個體化治療提供理論依據。
研究人員用262例在中山醫院肝外科手術中切除的樣本，綜合基因組、轉錄組、蛋白質組、磷酸化蛋白質組和微生物組等多組學、多維度數據，首次系統性繪制了肝內膽管癌的多維分子圖譜，為肝內膽管癌的發生發展機制、精準分子分型、預后判斷和個性化治療策略提供了新思路。
在該研究中，研究人員建立了以蛋白質組為核心肝內膽管癌患者的分子分型：炎癥型(S1)、間質型(S2）、代謝型(S3）和分化型(S4)，這四個亞型在基因組、免疫微環境、治療策略、臨床預后等方面具有獨特的特征，有望指導臨床的個體化診治；并明確了肝內膽管癌五個主要驅動基因的針對性的潛在治療靶點，深度揭示了這些突變與細胞周期、藥物代謝、炎癥-感染等生物學過程的關聯性。
此外，該研究還揭示了黃曲霉毒素及中草藥馬兜鈴酸所造成的基因突變“指紋”在肝內膽管癌發生發展中的作用，為病因預防提供了線索。研究發現，中國人群樣本中特異性存在黃曲霉毒素突變“指紋”，與高腫瘤突變負荷和高NK細胞浸潤等顯著相關。
樊嘉表示，該研究通過整合多組學數據，較完整地揭示了肝內膽管癌的分子特征及發生發展機制，在重大疾病的診斷標志物及治療性靶標上取得突破性進展。這將為探索腫瘤異質性和實現個體化治療做出重要貢獻。