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  • 訓練免疫是指固有免疫細胞通過表觀遺傳修飾與代謝重編程,對再次刺激產生的長效、非特異性增強反應。結核病是由結核分枝桿菌(Mtb)引起的慢性傳染病,結核病抵抗者是一類與患者持續密切接觸卻未出現感染癥狀的特殊人群,這類人群缺乏典型的Mtb抗原特異性T細胞免疫應答,這提示或可在感染早期,通過固有免疫高效清除病原。然而,學界對宿主如何通過細胞間通訊協調多細胞免疫應答,進而建立系統性抗感染訓練免疫的機制尚不明晰。

    近日,中國科學院微生物研究所研究團隊等,揭示了來源于結核病抵抗者的外泌體lncRNA,通過增強節律核心調控分子CLOCK介導的表觀遺傳修飾,促進宿主形成抗感染訓練免疫的新機制。

    研究團隊通過多組學分析與功能驗證發現,結核病抵抗者外周血來源的外泌體lncRNA可誘導單核—巨噬細胞訓練免疫,并鑒定出其中一個關鍵lncRNA,命名為TRCR1。機制研究表明,在Mtb抗原蛋白刺激下,肺上皮細胞高表達TRCR1,并通過外泌體將其釋放。被單核—巨噬細胞攝取后,TRCR1通過與RNA結合蛋白FXR2互作,增強CLOCK基因的轉錄穩定性,并提升其蛋白表達水平。同時,CLOCK利用乙酰轉移酶活性促進細胞因子編碼基因,及自噬相關基因的H3K9ac/H3K14ac組蛋白乙酰化修飾,從而增強細胞固有免疫功能。小鼠模型進一步證實,通過納米脂質顆粒遞送TRCR1進行免疫訓練,不僅能增強宿主抵抗Mtb感染的能力,還可提升卡介苗的免疫保護效果。

    該研究揭示了上皮細胞與免疫細胞之間通過外泌體lncRNA傳遞訓練免疫信號的新機制。該機制通過增強節律核心調控蛋白CLOCK介導的表觀遺傳修飾,促進宿主形成系統性的抗感染訓練免疫,為結核病臨床防治與疫苗優化提供了新思路與新策略。

    相關研究成果發表在《細胞-宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)上。研究工作得到科學技術部等的支持。

    論文鏈接


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