酮內酯類大環內酯抗生素多種耐藥菌的迅速出現使第一代和第二代大環內酯類抗生素的應用受到了極大限制，故而第三代大環內酯類抗生素——酮內酯(ketolide)應運而生。為克服紅霉素類藥物的耐藥性問題，可通過增加藥物與靶點間的有效結合位點，對大環內酯進行進一步修飾。
酮內酯類藥物的作用機制
本品作用機制與其他大環內酯類抗生素相似，主要通過直接與細菌核糖體的50S亞基結合抑制蛋白質的合成。但其具有獨特的優勢，在23SrRNA II區的A752和V區的A2058有兩個作用靶點，酮內酯類抗生素不僅可通過5位上的氨基去氧糖與A2058靶點結合，其C-11、C-12氨基甲酸酯側鏈還能與第2靶點A752結合，且結合力更強，從而發揮抗耐藥菌活性。
新上市的大環內酯類抗生素——泰利霉素
泰利霉素（telithromycin）是首個上市的酮內酯類藥物，該藥由原安萬特（Aventis）公司開發，并于2001年首次以Ketek為商品名上市，對β-內酰胺酶、大環內酯耐藥菌和潛在的誘導耐藥菌株均有活性。但因其嚴重的不良反應（如肝毒性等），美國食品藥品管理局（FDA）取消了原批準的3個適應證中的2個（急性細菌性竇炎和慢性支氣管炎急性加重期），僅保留了輕、中度社區獲得性肺炎（community acquiredpneumonia，CAP）這一適應癥。