第二個國產1類丙肝新藥鹽酸可洛派韋膠囊獲批上市

　　近日，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序批準北京凱因格領生物技術有限公司1類創新藥鹽酸可洛派韋膠囊（商品名：凱力唯）（代號：KW-136）上市。本品與索磷布韋聯用，治療初治或干擾素經治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代償性肝硬化。

　　Coblopasvir (KW-136) 是一種 NS5A 抑制劑，通過靶向結合非結構蛋白 NS5A，抑制丙肝病毒復制。與美國目前上市的達卡他韋均為 NS5A 復制復合子抑制劑。目前兩種藥物聯用是治療慢性丙型肝炎的首選治療之一，無需添加干擾素及利巴韋林，給患者減輕藥物副作用帶來的痛苦，并且是國內首家全基因型方案，上市后無需檢測基因型，降低病人的經濟負擔簡化診治流程

　　2015 年 1 月，CDE 承辦 KW-136 的臨床試驗申請 (化藥 1.1)；2016 年 5 月，CDE 頒發臨床試驗批件；2016 年 7 月，凱因科技啟動一期臨床試驗；2017 年 3 月，凱因科技啟動治療成人慢性丙型肝炎的二期臨床試驗 (CTR20170073)；2017 年 6 月，凱因科技啟動 KW-136 膠囊聯合索氟布韋片治療成人慢性丙型肝炎 III 期臨床試驗 (CTR20171654)。

　　在 2017 年 10 月第十八次全國病毒性肝炎及肝病學術會議上，主要研究者吉林大學第一附屬醫院的牛俊奇教授對國產新型全基因 NS5A 抑制劑 KW-136 的抗 HCV 治療（抗丙型肝炎病毒）臨床研究情況進行了介紹。初期研究數據顯示，KW-136 用于 GT-1-6 型 HCV 的抗病毒活性與首個上市的 NS5A 抑制劑達拉他韋（DCV）相當，且用于 GT-3a 型 HCV 時效果優于 DCV。

　　Ⅱ期研究（BJKY-2016-006）共納入 110 例成人初治、基因型 1/2/3/6 的單純感染者，其中無肝硬化患者 98 例，代償性肝硬化 12 例，接受 KW-136 聯合索磷布韋（SOF）治療 12 周。結果顯示，KW-136 聯合索磷布韋（SOF）治療可獲得高水平 SVR，并且在安全性方面與同類藥物（非頭對頭）相比具有非劣效性。

　　KW-136 膠囊聯合索氟布韋片治療成人慢性丙型肝炎 III 期臨床試驗（CTR20171654），2018 年 1 月 3 日招募完成，完成 360 名入組。12 周標準療程，治療 12 周并停藥后隨訪 12 周。單臂試驗，針對全基因型。

　　2018 年 6 月，CDE 承辦 KW-136 的上市申請，獲重大專項并被納入優先審評審批。

　　醫保談判丙肝市場重新洗牌

　　據中華醫學會肝病學分會和感染病學分會共同發布的 2015 版《丙型肝炎防治指南》，中國約有 1000 萬丙肝病毒感染者，國內丙肝藥物市場需求龐大。

　　據 Insight 數據庫數據庫顯示，在歷次優先審評名單中，有 13 款是抗丙肝藥物/病毒性肝炎處在上市申請或者已上市的狀態，本土企業和外企在丙肝藥物審批中競爭非常激烈。

　　除 KW-316 外，另有歌禮生物的鹽酸拉維達韋片處于上市申請中，而南京圣和的 SH229 片、東陽光藥業的英萊布韋鈉片、太景醫藥的伏拉瑞韋處在臨床試驗中，后續將相繼提交上市申請，整個丙肝藥物的大道上將越來越擁擠。

　　近期 2019 年底新醫保談判結果的公布，吉利德的來迪派韋索磷布韋片（夏帆寧?）、索磷布韋維帕他韋片（丙通沙?），以及默沙東的艾爾巴韋格拉瑞韋片（擇必達?）三種丙肝治療用藥降幅平均在 85% 以上，外界預測，這將引發丙肝藥物市場重新洗牌。

　　由于此次丙肝用藥醫保談判引入競爭性談判，明確僅允許 2 個全療程費用最低的藥品進入目錄，且承諾 2 年內不再納入新的同類藥品，未來兩年，KW-316 和拉維達韋上市可能也不會有談判機會。此外考慮到丙肝藥是治愈性的，未來一段時間內企業可能重點發力二三線及以下城市和農村地區開發丙肝自費市場。