第五章傳出神經系統藥理概論

第五章   傳出神經系統藥理概論

第一節            傳出神經系統的分類

第二節            傳出神經系統的遞質和受體

作用于傳出神經系統的藥物主要影響作用于傳出神經系統的遞質和受體的功能，即通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環節或直接與受體結合產生生物效應。

一、   傳出神經系統的遞質

(一)化學傳遞學說發展

(二)傳出神經突觸的超微結構   

(三)傳出神經遞質的生物合成、貯存      NA生物的合成主要在神經末梢。酪氨酸進入神經元后，經羥化酶催化生成多巴，再經脫羧酶催化生成多巴胺，進入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于此。在整個合成過程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。

ACh的合成主要在膽堿能神經末梢。與其合成有關的酶膽堿乙酰化酶和乙酰輔酶A。膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶催化下合成ACh。進而轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。

(四)傳出神經遞質的釋放   

1、胞裂外排 

2、量子化釋放

3、其他釋放機制  

共同傳遞

(五)傳出神經遞質的消失　

Ach作用的消失主要通過被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，每一分子的AchE在一分鐘內能完成水解10⁵分子的Ach，其中水解產物膽堿可被攝入神經末梢，作為Ach再合成原料。

NA的失活主要依賴于神經末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有75－90%被這種方式所攝取。攝取進入神經末梢突觸的NA可進一步轉運進入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進入囊泡的NA可被胞質液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非神經組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。這種攝取方式對NA的攝取量較大，但其親合力則遠低于攝取1。且被攝取2攝入組織的NA并不貯存而很快被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞，因此可認為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。

二、   傳出神經系統的受體

（一）                           受體命名　能與Ach結合的受體稱為乙酰膽堿受體。可分為毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。可與NA、AD結合的受體稱腎上腺素受體，可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）。

（二）                           受體分型

1、           膽堿受體亞型　五種亞型：M₁、M₂、M₃、M₄、M₅。

2、           N膽堿受體亞型　N_m受體、N_n受體。

3、           腎上腺素受體分型　α受體亞型主要為α_1、α₂兩種亞型，其中α_1、α₂受體已被克隆出六種亞型基因，而β受體進一步分為β_1、β_2、β₃三種亞型。

（三）                           受體功能及其分子機制

1、            M膽堿受體　鳥核苷酸結合調節蛋白（G蛋白）耦聯的超級家族受體

2、            N膽堿受體　配體門控離子通道型受體

3、            腎上腺素受體　G蛋白耦聯受體，

第三節  傳出神經系統的生理功能

機體的多數器官都接受上述兩類神經的雙重支配，而產生效應往往相互拮抗，同時興奮時，占優勢的神經效應通常會顯現出來。如竇房結，當腎上腺素能神經興奮時，引起心率加快；但膽堿能神經興奮時則引起心率減慢，是以后者效應為優勢的。故兩類神經興奮時，常表現為心率減慢，作用部位及功能見表1。

表1  傳出神經系統的主要受體功能