在抗HSV感染免疫中，中和抗體一般在原發感染后l周左右m現，可以持續多年：此抗體可以中和游離病毒，減輕疾病的嚴重程度，但不能阻止病毒向神經節細胞的移行，也不能清除潛伏在細胞內的病毒，阻止感染的復發。HSV感染第二周出現特異性Tc細胞，破壞被病毒感染的宿主細胞，清除病毒。HSV兩型間具有部分交叉免疫力 [5] 。
單純皰疹病毒原發感染以6個月至3歲的嬰幼兒為最高易感期，到成年約70%～90%的人有HSV-1的抗體。HSV-2的抗體隨性成熟逐漸升高。 原發感染后1周左右，血中出現中和抗體（IgM、IgG、IgA）。嚴重的原發感染或經常性復發感染，抗體水平有所增高。這些抗體不能阻止重復感染（reinfection）或潛伏病毒的復發，但可以減輕疾病的嚴重程度。