1、與促腎上腺皮質激素、糖皮質激素、鹽皮質激素合用，可導致嚴重的低血鉀，并造成骨質疏松。在與上述藥物合用時應注意監測血鉀的濃度及心臟功能。
2、與苯丙胺、抗M-膽堿藥（特別是阿托品）、奎尼丁等合用時，可形成堿性尿，從而減少乙酰唑胺排泄，加重乙酰唑胺不良反應。
3、由于乙酰唑胺可造成高血糖和尿糖，因此與抗糖尿病藥（如胰島素）合用時，應調整抗糖尿病藥物的用量。
4、與苯巴比妥，卡馬西平或苯妥英鈉等合用，可導致骨軟化的發病率上升。
5、與洋地黃苷類合用，可提高洋地黃的毒性，發生低鉀血癥。
6、與甘露醇或尿素合用，在增強降低眼壓作用的同時，可增加尿量。