乙肝病毒不僅僅是一種嗜肝病毒，一些肝外組織中也可檢測到乙肝病毒DNA，如腎臟、胰腺以及外周血單個核細胞（peripheralblood mononuclearcell,PBMC）等。早就有人發現乙肝病毒可以感染白細胞,而這種免疫細胞的感染似乎有利于病毒逃避免疫反應，從而導致機體清除乙肝病毒的能力下降。關于PBMC能否被乙肝病毒感染的問題仍有爭議，其中一個重要的原因是沒有確立PBMC被感染的標準。我們認為把PBMC細胞內是否存在cccDNA作為判斷感染的標準是最可靠的。cccDNA的形成是乙肝病毒的侵入細胞后在細胞內進行復制的起始步驟，也是轉錄合成前基因組RNA(pregenomicRNA,pgRNA)的前體，是建立病毒感染狀態的最重要標志，沒有cccDNA的形成也就沒有其后的一系列過程。Kock等用乙肝病毒去感染體外培養的PBMCs時，發現不能在細胞內檢測到共價閉合環狀DNA（cccDNA），相反，如果轉染的是肝細胞，則非常容易檢測到共價閉合環狀DNA（cccDNA）。此外，在乙肝患者的肝組織內，能檢測到cccDNA和rcDNA，而在其PBMC中，則只能檢測到rcDNA。認為乙肝病毒是不能感染PBMC，即使PBMC中檢測到乙肝病毒，也只是血液的病毒DNA與PBMC表面牢固結合，不易被PBS等洗滌下來，抽提細胞所得到的病毒DNA其實并不存在于細胞內；或病毒僅僅是被PBMC所“吸收”（absorption），并沒有建立真正意義上的感染狀態。這一實驗結果給我們很多啟發，也加深了對乙肝病毒感染的認識。