縱隔腫瘤或囊腫長大到一定體積時出現壓迫癥狀，或因并發感染，破潰入氣管、支氣管而出現癥狀。最常見的癥狀是咳嗽，呼吸困難和發紺，咯血并不常見。在上縱隔的腫瘤可能壓迫上腔靜脈，引起頸靜脈怒張以及面、頸和上胸部水腫。如食管受壓則發生咽下困難。當腫瘤壓迫或侵入迷走神經則有聲音嘶啞。壓迫交感神經可有Horner綜合征。有劇痛則常是腫瘤侵及神經或骨質的征象。腫瘤較大時，叩診有局部濁音，有時可發現腫塊自縱隔延續至頸部或胸壁。
