藥代動力學
吸收與分布
布埃索美拉唑對酸不穩定,口服采用腸溶衣顆粒。體內轉化為R-異構體的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速,口服后約1-2小時血漿濃度達到高峰。單劑量40mg給藥后的絕對生物利用度為64%,而每日一次重復給藥后的絕對生物利用度為89%。20mg劑量的相應值分別為50%和68%。健康受試者穩態時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。埃索美拉唑的血漿蛋白結合率為97%。
進食會延緩和降低埃索美拉唑的吸收,但對埃索美拉唑降低胃內酸度的效應無顯著影響。
代謝與排泄
埃索美拉唑完全經細胞色素P450酶系統(CYP)代謝。埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP 2C19,生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構體CYP 3A4代謝生成埃索美拉唑砜,后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數主要反映CYP 2C19功能正常的個體,即快代謝者的藥代動力學特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為17 L/h,多次用藥后約為9 L/h。血漿消除半衰期在重復每日1次用藥后約為1.3小時。重復給藥后,埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴性的,并在多次用藥后導致非線性的劑量AUC關系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機體總清除率降低所致,而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP 2C19。按每日一次給藥時,埃索美拉唑在2次用藥期間從血漿中完全消除,沒有累積的趨勢。
埃索美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近80%的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄,其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。
西方人群中大約1-2%的個體缺乏有活性的CYP 2C19酶,稱為慢代謝者 ;而在亞洲人群,慢代謝者在人群中所占的比例約為13-23%。這部分個體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP 3A4催化。每日1次埃索美拉唑40 mg重復給藥后,慢代謝者的平均血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)比具有活性CYP 2C19的個體(快代謝者)高出近100%,平均血漿峰濃度增加約60%。
特殊患者人群
埃索美拉唑在老年人(71-80歲)中的代謝沒有顯著性的變化。
單劑給予埃索美拉唑40 mg后,女性的血藥濃度-時間曲線下面積的平均值要超過男性約30%。每日1次重復給藥后未觀察到性別的差異。這些發現與埃索美拉唑的劑量無關聯。
在有輕中度肝功能損害的患者中,埃索美拉唑的代謝會減弱。嚴重肝功能損害的患者代謝率降低,可使埃索美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大1倍。因此,嚴重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應超過20 mg。每日用藥1次時埃索美拉唑或其主要代謝產物沒有累積的趨勢。
在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由于腎臟只擔負埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄,因此腎功能損害的患者預期其埃索美拉唑的代謝不會發生變化。
貯藏
密封,在30℃以下保存。