1、奧沙西泮與乙醇，其他鎮靜藥，中樞神經系統抑制藥（抗組胺藥、巴比妥類藥、肌肉松弛藥、鎮痛藥、麻醉藥、抗癲癇藥和可樂定）及三環類抗抑郁藥合用時，可彼此增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應減至二分之一。
2、與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用時，可使降壓增效。
3、與鈣離子通道阻滯藥合用可能使低血壓加重。
4、奧沙西泮能降低卡馬西平、左旋多巴、口服抗凝藥、利福平的藥效，需調整劑量。
5、雙硫侖、口服避孕藥、異煙肼和西咪替丁能增加奧沙西泮的血藥濃度，進而引發毒性反應，應避免合用。
6、抗酸藥可延長奧沙西泮的吸收。