家畜中自然感染的有馬、牛和豬，血清學證明野生動物(如野豬、浣熊和鹿等)可以自然感染。在巴拿馬從樹棲動物和半樹棲動物血液中發現了抗IND-Ⅰ型的抗體。在蝙蝠、食肉動物和一些嚙齒動物血液中發現了抗NJ型抗體。人的感染主要見于實驗工作人員和流行地區與家畜接觸的人。
對于VSV的生態學研究還不很清楚。比如，病毒在自然界中存在于何處，如何保存自己，它是怎樣從一個動物傳給另一個動物的，以及怎樣傳播到健康的畜群中的。VSV-IND和VSV-NJ型可能存在著不同的生態圈。在流行地區，由IND型引起的感染常發生在野生樹棲動物或半樹棲動物，而且已經從白蛉伊蚊和庫蚊中分離到了病原。白蛉可通過卵巢把病毒傳給后代，然后通過叮咬傳給易感動物。在巴拿馬VSV流行的森林里，猴子也發生了不同程度的血清學反應。另一個證據是VS常發生在節枝動物生長旺盛時期。以上VSV-IND在野生動物和節枝動物之間存在著循環傳播。然而，有幾種與之相矛盾的現象和觀點，即誘導的病毒血癥不足以感染節枝動物；在爆發期間有時鄰近的農場都不受影響，該病變化無常的分布很難理解；流行期間并不能從節枝動物中分離出病毒；其他推測是：病毒存在于土壤中或牧草中，動物通過皮膚或口腔粘膜的接觸而受感染；病毒的宿主可能是一種植物或昆蟲，脊椎動物只會偶爾成為宿主。至于給節枝動物喂自然宿主材料后病毒能否在其體內復制，還未得到證實。
水泡性口炎在美國一般發生在5-10月份，夏季開始增多，霜凍后消失。但1982年在美國西部的爆發霜凍后仍在流行。
人類可通過與病畜接觸而感染，包括鼻咽、擦傷的皮膚和吸入途徑。可能的直接感染源是口涎、水泡滲出物或上皮，或在實驗室操作時直接接觸病毒而感染。人類感染后癥狀類似感冒，多數人一周內康復，能產生中和抗體。