現有的資料表明,山地明按1:1轉換成新山地明之后,全血中環孢素的最低濃度相似。但許多患者可能出現峰濃度(Cmax)升高以及藥物暴露(AUC)增加。少數患者的這些變化更加明顯并可能具有臨床顯著性。其變化量在很大程度上取決于原先使用山地明時環孢素吸收的個體差異,已知山地明的生物利用度具有很高的變異性。山地明最低水平可變或給藥劑量非常高的患者其環孢素的吸收可能較差或不一致(例如囊性纖維變性的患者、膽汁郁積或膽汁分泌差的肝移植患者、兒童或某些腎移植接受者),這些患者在換成新山地明時可能吸收良好。因此這部分患者按1:1從山地明轉換成新山地明之后其環孢素生物利用度的增加可能大于通常所看到的結果。因此,應根據其目標最低水平范圍個體化降低新山地明的給藥劑量。
需要強調的是,與山地明相比,新山地明給藥后其環孢素吸收的變異性較小,而環孢素最低濃度與暴露(AUC)之間的相關性更明顯。這使得環孢素最低血藥濃度成為一種更穩定和更可靠的治療藥物監測參數。
由于從山地明換成新山地明可能導致藥物暴露的增加,因此必須對下列結果進行觀察:
移植患者的新山地明每日給藥劑量應與以前使用的山地明相同。在換成新山地明后的最初4-7天內,應開始監測全血中環孢素最低濃度。此外,在轉換后的前2個月期間里要對臨床安全性參數(如血清肌酐和血壓)進行監測。如果環孢素最低血藥濃度超出治療范圍,和/或臨床安全性參數變差,必須相應調整給藥劑量。
進行非移植適應癥治療的患者其新山地明每日給藥劑量應與山地明相同。在轉換后的2、4和8周期間里應監測血清肌酐水平和血壓。如果在1次以上的測定中血清肌酐水平,或者血壓明顯超過轉換前水平或血清肌酐水平比山地明治療前增加30%以上,應降低給藥劑量(參見【注意事項】)。如果發生意外毒性或環孢素無效,也應監測最低血藥濃度。
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