1、合用尿堿化藥可增加該品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸同用，對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3、磺胺苯吡唑與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時，上述藥物需調整劑量，因該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生。
4、磺胺苯吡唑與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、磺胺苯吡唑與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，并增加經期外出血的機會。
6、磺胺苯吡唑與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。
7、磺胺苯吡唑與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8、磺胺苯吡唑與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。
9、接受磺胺苯吡唑治療者對維生素K的需要量增加。
10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與該品形成不溶性沉淀物，使發生結晶尿的危險性增加。
11、磺胺苯吡唑可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。
12、因磺胺苯吡唑有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應用。
13、磺吡酮與該品合用時可減少該品自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高而持久或產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整該品的劑量。