縱隔腫瘤是否出現癥狀及嚴重程度與腫塊的良惡性、部位、大小、有無繼發感染、腫塊有無特殊內分泌功能及有無系統性疾病有關。大多數患者無任何癥狀，僅于體檢時發現。縱隔腫瘤引起的局部癥狀多由直接侵犯或者壓迫相鄰結構引起：累及氣管或支氣管時可以出現呼吸困難、阻塞性肺炎、肺不張、咯血等癥狀；累及食管可以出現吞咽困難；累及喉返神經可以出現聲音嘶啞、聲帶麻痹；累及星狀神經節可以出現Horner綜合征；累及胸壁、胸膜可以引起胸痛、胸膜腔積液；累及膈神經可以引起膈麻痹；累及上腔靜脈或心臟大血管可以出現上腔靜脈綜合征以及血流動力學改變。縱隔腫瘤繼發感染可出現高熱。全身癥狀多由腫瘤分泌激素、抗體、細胞因子等活性物質所引起，如甲狀旁腺瘤的高鈣血癥，胸腺瘤的重癥肌無力、純紅細胞減少、風濕性疾病，類癌引起的Cushing綜合征。消瘦、貧血、惡病質等表現常常提示為惡性腫瘤或腫瘤負荷較大。 [1]
部分病例可無明顯臨床癥狀，體積較大的腫瘤因其壓迫或侵犯縱隔內的重要臟器而產生相應的臨床癥狀：如壓迫氣管則有氣促、干咳；壓迫食管可引起吞咽困難；壓迫上腔靜脈導致面部、頸部和上胸部水腫及靜脈怒張；壓迫神經可有膈肌麻痹、聲音嘶啞、肋間神經痛及交感神經受壓征象。