與其他的Ⅰ類抗心律失常藥物合用時可有協同作用。服嗎啡類止痛藥使美西律吸收緩慢,抗酸藥可使美西律生物利用度降低,西咪替丁能使其血藥濃度升高,阿托品使美西律的吸收延遲,甲氧氯普胺(胃復安)使美西律吸收增加。