1、內分泌疾病：由于黑素細胞刺激素（MSH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）過多，如阿狄森病、庫欣病、Nelson綜合癥、卵巢瘤、惡性嗜鉻細胞瘤，以及長期用ACTH治療。妊娠時，使用雌激素及含雌激素避孕藥時皮膚色素加深亦較常見黑色素沉著。
2、代謝疾病：如血色病，具有光感性皮炎的各型卟啉病、肝豆狀核變性病、皮膚淀粉樣變病、高雪病等黑色素沉著的癥狀。
3、營養性疾病：黑色素沉著會有維生素A缺乏，維生素B12、維生素C、葉酸、煙酸等缺乏，吸收不良綜合征等。
4、慢性感染：如瘧疾、黑熱病、血吸蟲病。
5、腫瘤：見于產生異位ACTH和MSH的腫瘤，如肺癌、胰腺癌、惡性黑色素瘤晚期，癌瘤晚期惡液質。黑色素沉著現象偶見于霍奇金病、淋巴肉瘤、慢性淋巴細胞白血病。
6、結締組織疾病：可見于類風濕性關節炎、still病、泛發性硬皮病、皮肌炎、系統性紅斑性狼瘡。
7、藥源性黑色素沉著：見于長時期服用氯奎或羥氯奎、氯丙嗪、二甲磺酸丁酯（busulfan）、氮芥、環磷酰胺、砷、鉍、鉛等。
8、皮膚病變黑色素沉著：皮膚急慢性感染，黑棘皮病，瑞爾（Riehl）黑變病、焦油黑變病和網狀色素性皮膚異色病。
9、其他：慢性肝病、肝硬變、慢性腎功能不全、Whipple病等黑色素沉著現象。