簡述防御素與炎癥性腸病的關系

　　克羅恩病（CD）是一種嚴重的腸道慢性炎癥性疾病，病變部位可發生于消化道的任何部位，病變形式多樣，其發病是遺傳因素與環境因素共同作用的結果。腸道防御素是機體抵御外源性致病因子的重要屏障，而克羅恩病患者腸道防御素表達水平卻存在著較大差異。回腸段病變的克羅恩病患者，回腸潘氏細胞防御素HD-5、HD-6 的表達較正常人和非回腸段病變克羅恩病患者明顯降低，這種變化與 NOD2（nucleotide oligomerization domain）基因突變密切相關；結腸組織活檢發現無 NOD2 基因突變的克羅恩病患者結腸組織HD-5、HD-6 的表達水平反而增高，而 HD-5、HD-6 水平降低將影響腸道黏膜的天然屏障作用，導致黏膜細菌附著引發進一步損害。

　　以往認為潰瘍性結腸炎（UC）在歐美國家比較多見，但近年來中國文獻報道的病例數也顯著增多。UC 病變主要累及結腸，正常人結腸黏膜很少表達 HD-5 和 HD-6，而UC 患者結腸上皮細胞中 HD-5 和 HD-6 mRNA 的表達水平顯著高于正常人，且 HD-6 的表達還具有特異性，即在非感染性的結腸炎組織中表達并不明顯。HBD-1 在腸道上皮細胞呈持續性表達，且不受外界因子影響，具有基礎防御功能。但應用實時 PCR 技術檢測發現 UC 和克羅恩病結腸黏膜組織 HBD-1 基因表達水平均有所降低，這將可能促使腸道黏膜抗菌活性下降，從而導致細菌入侵機體引發炎癥反應。在 UC 患者的病變結腸組織中，HBD-2 可被誘導性表達，而 HBD-3 的表達水平和 HBD-2 存在一定的相關性，其在 UC 時表達亦有明顯增加。此外，HBD-4 mRNA的表達水平在 UC 腸上皮細胞中也明顯增高。