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  • 發布時間:2024-05-07 08:53 原文鏈接: 簡述高半胱氨酸的生化機制

      高半胱氨酸的生化機制:

      1969 年Mccully 從遺傳性同型半胱氨酸尿癥死亡兒童尸檢中發現, 其體循環內存在廣泛的動脈血栓形成及動脈粥樣硬化(AS)的病理表現,由此提出高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHCY) 可導致動脈粥樣硬化性血管性疾病的假說。此后,各國學者對HCY 與心腦血管疾病的相關關系做了大量研究。Hcy 是一種含巰基的氨基酸,主要來源于飲食攝取的蛋氨酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物,其本身并不參加蛋白質的合成。在體內,約1/2 的Hcy 和甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶(Methionine Synthase reductase,MS)的作用下,生成蛋氨酸和四氫葉酸,四氫葉酸在N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetralydrofolate,MTHFR) 的作用下生成甲基四氫葉酸;其余約1/2 的Hcy 通過轉硫基途徑,即Hcy 與絲氨酸在胱硫醚β合成酶(Cystathionineβ-synthase,CBS)作用下形成胱硫醚,一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸,最后生成丙酮酸、硫酸和水,此過程需維生素B6為輔酶及絲氨酸羥甲基轉移酶,另一部分則生成同型絲氨酸。任何原因引起前兩條代謝途徑障礙時,升高的Hcy 在氨基酰-tRNA 合成酶的作用下,生成同型半胱氨酸硫內酯(homocysteine thiolactone,HTL),HTL 是Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶編輯或校正過程中形成的反應產物,屬一種環硫酯。Hcy可以直接或間接導致血管內皮細胞損傷,促進血管平滑肌細胞增殖,影響低密度脂蛋白的氧化,增強血小板功能,促進血栓形成。

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