作者：廣東省第二人民醫院風濕免疫科 黃正平
類風濕因子（RF）檢查是風濕免疫科常見的一個檢查項目，大部分懷疑類風濕關節炎的患者臨床醫生都會給他們開這樣的檢查項目，甚至在一部分健康體檢中都會有這個檢查項目。目的就是為風濕病的診斷提供實驗室證據。然而，很多人拿到報告，看到類風濕因子陽性或類風濕因子比正常值要高，都會不由的開始緊張起來，以為自己一定就是類風濕關節炎了。然而，這并不絕對。還有很多情況可以出現類風濕因子陽性。
首先，讓我們來了解一下什么是類風濕因子。
我們體內有一種免疫球蛋白叫免疫球蛋白G（IgG），它是血清主要的抗體成分，約占血清Ig的75%，主要在我們體內起保護作用。它的主要結構包括兩個Fab片段和一個Fc片段組成。如下圖：
而類風濕因子其實也是抗體，是針對已經變性的IgG抗體Fc片段上抗原成分產生的自身抗體。我們可以將類風濕因子理解為針對體內抗體的抗體。類風濕因子包括IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，這些抗體與IgG的Fc段結合，介導一系列的生物學反應，如調節體內免疫反應；激活補體，加快清除微生物感染；清除免疫復合物使機體免受循環復合物的損傷；參與骨質破壞等。
類風濕因子對于類風濕關節炎的診斷是非常重要的，它可以幫助風濕科醫生更好的診斷疾病。
然而，類風濕因子陽性，就一定是類風濕關節炎了嗎？
未必。類風濕因子陽性可以有一下幾種可能：
1、類風濕關節炎
正如它的名字一樣，類風濕因子主要見于類風濕關節炎，70%左右的類風濕患者的血清里面都可以檢測到類風濕因子。類風濕因子存在于類風濕性關節炎患者的血清和關節液中，在類風濕關節炎患者中有IgM、IgG和IgE三型，其中IgM型是臨床中最常檢測的類型。類風濕因子無疑參與了類風濕關節炎的發病，在類風濕關節炎分類標準中，也將類風濕因子陽性作為類風濕關節炎分類標準的一個指標。而且，滴度的高低與類風濕關節炎的活動性和嚴重性成正比，高低度的類風濕因子水平，是類風濕關節炎預后不良的指標。
并非所有的類風濕關節炎都會出現類風濕因子，因此，類風濕因子陰性，不一定沒有類風濕關節炎。
類風濕因子也不是類風濕關節炎的特異性抗體，其他風濕免疫性疾病、感染、腫瘤甚至正常人都可以出現類風濕因子陽性。
2、其他風濕免疫性疾病
除了類風濕關節炎，其他風濕免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、皮肌炎、硬皮病、混合性結締組織病、血管炎等都可以出現類風濕因子陽性的情況。但在上述風濕病中，類風濕因子的陽性率，如在系統性紅斑狼瘡患者中陽性率為20%—25%；在硬皮病與皮肌炎患者中陽性率為10%—25%，且滴度均較低。有研究顯示，類風濕因子陽性的病人，更容易出現關節受累。四川大學學者隨機選擇30例類風濕因子陽性系統性紅斑狼瘡患者與30例類風濕因子陰性的系統性紅斑狼瘡患者做對照，觀察兩組間關節受累情況。結果發現，類風濕因子陽性組中27例有關節受累，其中24例有關節炎，3例僅有關節痛，類風濕因子陰性組有18例關節受累，其中6例有關節炎，12例僅有關節痛，兩組在總的關節受累及是否出現關節炎方面有顯著性差異。因此，類風濕因子陽性的系統性紅斑狼瘡患者較類風濕因子陰性的系統性紅斑狼瘡患者更易出現關節的受累。
3、感染
我國是乙肝大國，慢性病毒性肝炎患者存在自身免疫現象，血清中可以檢測出類風濕因子。延安大學附屬醫院學者曾經進行乙型肝炎病毒感染與血清類風濕因子相關性研究，研究發現HBeAg陽性慢性乙型肝炎RF陽性率為25%,HBeAg陰性慢性乙型肝炎RF陽性率為15%,乙型肝炎肝硬化代償期RF陽性率為25%,乙型肝炎肝硬化失代償期RF陽性率為35%,肝癌RF陽性率為33.33%,健康對照組RF陽性率為4%。慢性乙型肝炎病毒感染者與健康對照組RF陽性率之間差異有顯著統計學意義。除此之外，其他類型的肝炎、流行性感冒、寄生蟲感染、結核、梅毒等感染都可以出現類風濕因子的陽性。
4、血液系統疾病
傳染性單核細胞增多癥屬于一種EB病毒感染的單核-巨噬細胞系統急性增生性傳染病，人體內都存在有產生RF的B細胞克隆，在EB病毒直接作用下，可大量合成類風濕因子。此外，高丙種球蛋白性紫癜、冷球蛋白血癥、白血病等血液系統疾病都可以出現類風濕因子陽性。
5、腫瘤放化療后
很多腫瘤放療或化療后，導致機體免疫紊亂，IgG變性，產生類風濕因子。因此，腫瘤放化療后的病人，可以檢測到類風濕因子。
6、健康人
有研究對健康人群的類風濕因子陽性率進行研究，發現不管男女老少，都檢測到一部分健康人群類風濕因子陽性，陽性率大約占2%，且隨著年齡增長陽性率有升高現象。上述類風濕關節炎潛伏階段的人群也可以算是健康人群，因為他們在檢測類風濕因子陽性的時候并沒有發生類風濕關節炎。因此，健康人類風濕因子陽性，也要追蹤隨訪。
綜上，類風濕因子陽性并不都是類風濕關節炎，要注意排除其他疾病，也要密切追蹤隨訪，定期檢查。