RF的檢測最初采用致敏綿羊紅細胞凝集試驗(Rose -waaler法)進行檢測，最常采用lgG吸附的膠乳顆粒凝集試驗；但此法的靈敏度和特異性均不高，而且只能檢出血清中的lgM類RF。lgG類和lgA類RF則需要用RIA或ELSA等方法檢測。
1.膠乳凝集試驗 RF是一種主要發生于類風濕關節炎患者體內的抗人變性IgG抗體，可與lgG的Fc段結合。將變性lgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上，此致敏膠乳在與待測血清中的RF相遇時，即可發生肉眼可見的凝集，稱膠乳凝集試驗。其原理為將變性lgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上。
2.ELISA法 在用熱凝集變形IgG包被聚苯乙烯反應液體的微孔中，加入待測血清，如有RF存在，則相互結合，隨后再加入酶標記熱凝集變性的lgG與之反應，在加入底物后即可顯色。根據顯色程度可判斷有無RF存在及其水平，此為雙抗原夾心ELSA法。
3.免疫比濁法 免疫散射比濁法檢測類風濕因子的原理是當包被有人IgG球蛋白/綿羊抗人IgG球蛋白的含有類風濕因子的標本與抗原抗體復合物的聚苯乙烯顆粒進行混合后，立即會發生顆粒凝集現象。檢測樣品光線隨著懸濁液濃度發生了散射的改變，在儀器中顯示的散射光強度樣本中類風濕因子的含量，從而，把檢測結果與已知濃度的標準品進行對比分析，這樣可以把某個樣本中類風濕因子的含量確定下來。比濁法是近年來開始使用的一種RF測定方法，其操作自動化強、重復性好，對一些規模大、標本檢測量多的單位來說，應用自動化分析儀進行測定RF有測定速度快、結果準確、重復性好等優點，因而在國內得到了較多的應用。