類風濕性關節炎治療發現新靶點

　　多年來，我們一致認為時不時地手指、腳趾僵硬、關節腫脹疼痛等都是衰老的表現。如今，我們知道這可能是類風濕性關節炎的早期癥狀。在美國，130萬30至60歲的成年正受到該疾病的困擾。類風濕性關節炎不僅會損傷關節，更嚴重的是，會增加心臟病、中風及感染的可能性。

　　大部分類風濕性關節炎可通過免疫抑制，減少炎癥發生的方式控制病情發展。但對于許多患者，即便接受藥物治療也無法阻止病情惡化。來自La Jolla Institute免疫及過敏研究所和加州大學圣地亞哥分校的研究人員認為，他們已經發現一個全新的藥物靶點，可作用于直接造成關節軟骨受損的細胞。該研究負責人Nunzio Bottini博士在La Jolla Institute免疫及過敏研究所和加州大學圣地亞哥分校擔任教授，他表示：“大約有40%的患者在接受免疫治療后，仍無法很好地緩解病情。如果我們可以找到一種作用于不同靶點，不會產生免疫抑制的藥物，那將是非常有價值的。”具體研究近期已發表在科學轉化醫學雜志上，文章題目為Targeting phosphatase-dependent proteoglycan switch for rheumatoid arthritis therapy。

　　類風濕性關節炎炎癥發生時，一種纖維狀滑膜細胞將開始移動。一般情況下，這種細胞是相對靜止的，但它們在提供關節潤滑液上起著重要作用。一旦這類細胞開始移動，它們將入侵周圍軟組織，并分泌破壞組織及骨骼的酶。

　　Bottini博士解釋：“即便人們的炎癥在現行治療方案下得到很好控制，長期來看，對骨骼的損傷無法醫治。因為滑膜細胞一直在損傷機體組織。如果滑膜細胞真的是造成軟組織損傷的罪魁禍首，沒有直接針對它們的治療方法。”

　　研究人員發現，纖維狀滑膜細胞的移動受到σ 酪氨酸磷酸受體蛋白酶 (RPTPσ)調控，這種細胞在纖維狀滑膜細胞表面高度表達。“RPTPσ可在細胞表面傳遞抑制性信號”Karen M. Doody解釋道。他在 Bottini博士的實驗室從事博士后研究，是該研究論文的第一作者。

　　通常情況下，RPTPσ與細胞表面的蛋白聚糖相互作用，不具有活性。Doody 博士發現，如果RPTPσ脫離蛋白聚糖，它將減弱纖維狀滑膜細胞對關節軟組織的傷害。Doody博士還表示：“如果我們可以激活RPTPσ，它將作為一個特殊工具，抑制滑膜細胞在類風濕性關節炎患者身上的轉移和入侵。”研究人員在細胞外合成大量小片段RPTPσ’s作為分子誘餌，與蛋白聚糖相互作用，占據RPTPσ結合位點，使其達到飽和以不再結合多余的RPTPσ。通過對臨床前類風濕性關節炎模型的觀察，研究人員發現分子誘餌可減輕病癥。

　　Bottini博士最后總結：我們的最終目標是利用生物技術實現滑膜細胞靶向，同時聯合免疫抑制療法，利用甲氨蝶呤，腫瘤壞死因子，從三個方面治療類風濕性關節炎，從而根治由炎癥造成的關節腫脹，軟組織及骨骼損傷。