精神病治療踏上迷幻之旅

　　隨著重新研究這些奇特物質，研究人員面臨一些難題：給精神病患者使用這些東西安全嗎？研究人員應該親身體驗迷幻劑嗎？人們應該從該藥物頗具爭議的歷史中學到什么？

1955年，埃默里大學研究人員在親身嘗試LSD。

　　圖片來源：ALAMY

　　在美國紐約大學牙科學院的一個小更衣室的角落里，有一個400公斤的保險箱。里面存放著一個裝有白色粉末的塑料瓶。每天，兩個人會進入這個房間，打開保險箱，取出瓶子并進行稱重，以確保里面的物品儲存良好。

　　這種粉末就是裸蓋菇素，致幻蕈類中包含的一種活性物質。自2009年起，精神病學家Stephen Ross就開始為癌癥患者使用裸蓋菇素。他認為這能夠降低面臨死亡的人們的焦慮和痛苦。他的研究將有助于為首次裸蓋菇素III期試驗鋪平道路。如果研究成功，醫生便能在數年內為焦慮的癌癥患者提供這種藥物。

　　利用迷幻劑治療患者聽起來像天方夜譚，但科學家在上世紀五六十年代就已進行了試驗。但領導裸蓋菇素研究的約翰斯·霍普金斯大學精神病學家Roland Griffiths表示，由于這種藥物的名譽暴跌，相關研究也在“數十年中陷入冰凍”。

　　現在，多虧新的資金投入和對其改變大腦處理信號方式的無與倫比能力的欣賞，越來越多的研究人員重返迷幻劑領域。“從科學的角度而言，這是非常有趣的化合物，它們在藥理學和調節情緒方面獨一無二。”Griffiths說。目前，裸蓋菇素被用于抑郁癥和強迫性精神障礙治療的研究中以及幫助人們擺脫尼古丁、酒精和可卡因成癮。

　　但該領域依然飽受爭議，并且隨著重新研究這些奇特物質，研究人員面臨一些難題：給精神病患者使用這些東西安全嗎？研究人員應該親身體驗迷幻劑嗎？人們應該從該藥物頗具爭議的歷史中學到什么？

　　迷幻時代的開端

　　迷幻時代始于一個大膽的自我嘗試。1943年4月的一天，瑞士山德士制藥公司化學家Albert Hofmann吞下了250微克迷幻劑LSD。Hofmann從麥角菌中提取了這種化合物，用以研究其對血液循環和呼吸的刺激作用，但嚙齒類動物實驗顯示它沒有起任何作用。于是，他決定親自嘗試。

　　當Hofmann騎車回家時，整個世界開始變得扭曲，時間似乎變慢。在家里，家具開始變得恐怖，鄰居似乎變成邪惡的女巫，他感到自己正在溶化，并在喪失意志。他事后寫道：“一個魔鬼占領了我的身體、思維和靈魂。”但第二天早上，他醒來后頭腦清醒、精神愉悅。“我意識到，LSD應當被用在藥理學、神經病學，尤其是精神病學領域。”他寫道。很快，山德士開始制造這種名為麥角酰二胺的藥物，并要求全世界研究人員對其進行試驗。

　　醫生和科學家接受了LSD。一些人開始為患者提供高達800微克的劑量，以期觸發極端體驗，這可能導致行為的永久變化。也有人為心理治療接受者反復提供低劑量LSD，以便“放松他們的情緒”。研究人員報告了其在抑郁癥、焦慮癥、強迫癥及其他障礙方面的積極效果。

　　但蘇黎世大學神經系統科學家Franz Vollenweider表示，這些實驗大部分未達到現代標準，含糊的措辭及缺乏對照組等。不過，英國帝國理工學院迷幻劑專家Robin Carhart-Harris表示，一些研究經受住了時間的考驗。

　　之后，Hofmann又從神秘菌類（數百年來墨西哥人用其進行宗教儀式）中提取了另一種迷幻劑。老鼠和狗實驗都未能得出結論，于是他再次決定“以身試法”。通過與同事親自嘗試蘑菇的不同提取物，他們提純了具有迷幻劑效果的物質。1958年，他們分離出兩種活性分子：裸蓋菇素和二甲-4-羥色胺。于是，山德士再次為全世界研究人員制造這些迷幻劑。

　　作用機理

　　在蘇黎世一家精神病醫院的一個小房間里，Martin正在輕快地行走。他即使回到床上也感覺自己仍在移動。他看到地上有五彩繽紛的薄霧漩渦以及桔色的床罩開始發光。學者們知道這些含義：20分鐘前，他吃下5顆未標記的膠囊，其中包含25毫克裸蓋菇素。

　　Martin是數百位參與裸蓋菇素實驗的志愿者之一。作為LSD和裸蓋菇素的發源地，瑞士也是迷幻劑研究中心。上世紀90年代，人們對迷幻劑如何產生對意識的極端影響知之甚少。但科學家注意到，它們的效用似乎與名為2A的5-羥色胺受體綁定程度有關。

　　1998年，Vollenweider發現，利用酮色林阻斷該受體能封鎖裸蓋菇素的效用。目前，大部分研究人員同意，諸如LSD、墨斯卡靈和二甲基色胺（死藤水的主要成分）等經典迷幻劑的作用與該受體有關。但研究人員尚不清楚它們是如何釋放出這些壓倒性效果的。

　　Vollenweider的研究顯示，它們能增加大腦活動，尤其是額皮層的活動。他表示，大腦的這一區域充斥著太多的信息，可能導致幻覺和思維破裂。但在最近的腦成像研究中，Carhart-Harris發現，裸蓋菇素實際上降低了大腦重要區域的活性。他認為迷幻劑激活了特殊的神經細胞，破壞了皮層活化的正常模式。

　　常規模式是自我感知的基礎，Carhart-Harris表示，“當這一體系崩塌，自我開始溶解”。通常由大腦皮層控制的區域會變得更加自主，這或許可以解釋為什么人們在服用迷幻藥后會有欣喜若狂或可怕的體驗。“情緒中心已經擺脫了束縛。” Carhart-Harris說，由于大腦活動的變化，幻覺可能會產生，視覺處理似乎更容易受到人們信念的影響。

　　在服下膠囊1小時后，Martin躺在一個掃描儀中，感到自己好像漂浮著。“所有的消極感覺都被抹去。我保持著微笑。”他回憶道。而在之前的研究中，Vollenweider研究小組發現，服用裸蓋菇素的人對消極圖片的反應并不強烈。現在，研究人員希望了解迷幻劑能否緩和人們的悲傷情緒。

　　另一方面，德國馬普學會精神病研究所所長Florian Holsboer表示，所有這些假設十分迷人，但他強烈反對將迷幻劑用于治療患者。“你不能僅僅因為其具有抗抑郁效果而給患者使用這些物質。那太危險了。”他說。

　　改弦更張

　　當Tammy Burgess被診斷出患有卵巢癌后，腫瘤已經開始擴散。“就像燕麥片。”這個55歲的紐約人說。實際上，腫瘤已經轉移到她的肺部。Burgess只能躺在沙發上，“彌漫到身體每個細胞的痛感無法阻擋。你考慮過生病，但不想死。”她回憶道。

　　Burgess進行了9周化療，然后進行了手術，之后繼續化療。治療很成功，Burgess沒有復發。但她變得越來越沮喪。她開始失眠，并且忍受不了安靜。“我想我沒有一刻能放松。”

　　于是，Burgess加入了Ross的迷幻劑研究項目。2006年，Ross開始對裸蓋菇素感興趣。“在精神病課程里，我發現這些物質是被禁止、危險和易上癮的。我并不了解它們的歷史和上世紀50年代至70年代進行的所有研究。”他說。對他而言，利用這些物質治療精神病是全新的領域。

　　Ross和兩個同事組成學習小組自學有關迷幻劑的知識。他們了解到新墨西哥大學的一位醫生Rick Strassman在1990年東拼西湊經費研究二甲基色胺。普渡大學藥理學家David Nichols發現一個名為海弗特研究學會的非營利組織也支持迷幻劑研究。同時，迷幻劑多學科研究協會也開始了二亞甲基雙氧苯丙胺（搖頭丸）的安全性研究。

　　但哈佛大學心理學家Timothy Leary的遺產在現代研究者和管理者的腦海中揮之不去。迷幻劑研究者開始不再討論自己的經歷。“我認為迷幻劑研究者應該中立、溫和。”Ross說，“我對毀掉自己的職業生涯并不感興趣。”但Vollenweider表示，如果沒有第一手資料，很難理解這種藥物的效果。Ross也表示，如果治療者了解這些不同尋常的情形，患者可能會感到更安全。

　　一個星期五早上，Burgess開始接受治療。吃下藥丸后，她開始感到漂浮在黑色空間里，周圍散布著美麗的星星。她遇到一位醫生，并問到癌癥是否能治愈。醫生回答道：“沒有問題。而且每個人都會死。”這給了她奇異的安慰。

　　今年年底相關研究將會結束，Ross希望能很快發表結論。“我們有如山的數據，并且裸蓋菇素似乎有非常強大的療效。”他說。