納米技術+mRNA技術，雙劍合璧破解前列腺癌治療難題

盡管全世界有很多課題組都在開發靶向腫瘤細胞中高度活躍的蛋白或者信號通路的抗癌療法，但是一組來自布萊根婦女醫院、波士頓兒童醫院以及紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員正在開發一種新療法，允許他們以一種新方法治療癌癥。抑癌因子的缺失——如磷酸酶張力蛋白同系物（phosphoatase and tensin homolog, PTEN）和p53等基因——會幫助癌細胞無限制的生長，但是靶向癌細胞中缺失的基因遠比靶向癌細胞中高表達的基因困難。而這個研究團隊利用納米技術和mRNA的獨特性質解決了這一問題，他們通過靶向PTEN成功地抑制了臨床前前列腺癌模型的生長，相關研究成果于近日發表在《Nature Biomedical Engineering》上，題為“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”。

圖片來源：Nature Biomedical Engineering

10號染色體上缺失的PTEN是一個著名的腫瘤抑制基因，約一半的轉移性去勢抵抗性前列腺癌及其他人類癌癥病人的PTEN會發生缺失或者突變，因此恢復PTEN的功能以治療前列腺癌是一種有前景卻又充滿挑戰的方法。

在這項新研究中，研究人員利用納米技術結合mRNA，雙劍合璧成功解決了這一難題。他們發現將PTEN mRNA包載在聚乙二醇修飾的高分子-脂質雜化納米顆粒中可以成功恢復PTEN缺失的小鼠的PTEN的功能。這種納米顆粒在血清中很穩定，毒性較低，同時可以高效地將PTEN mRNA轉染到前列腺癌細胞中。

此外，研究人員發現當通過靜脈給藥時，這種納米顆粒可以顯著抑制多種前列腺癌小鼠模型體內的腫瘤生長。研究人員還發現PTEN缺失的小鼠在PTEN功能恢復之后會抑制PI3K-AKT信號通路并增強癌細胞凋亡。

總的而言，這項研究提供了一種結合mRNA技術與納米技術恢復腫瘤抑癌基因功能以治療腫瘤的新方法。研究人員表示雖然這項研究表明這種方法具有潛在的臨床應用價值，但是在進入臨床研究之前還需要更多的研究以進行驗證。研究人員還希望將這種方法推廣到其他抑癌基因的功能恢復，并將這種策略與其他療法進行聯合以進一步提高療效。