線粒體技術引發試管受精大討論

　　 一些醫生認為線粒體或能幫助治療不育癥

　　衍生自細菌的線粒體是人體細胞能量制造的“發電廠”。現在，一家位于美國馬薩諸塞州的公司相信，這些微小圓柱體也是懷孕的重要因素。而且，該公司已經說服美國境外的若干內科醫生對其進行測試，這或許為存在生育問題的女性帶來了有爭議性的希望。超過10名女性利用該公司的試管受精（IVF）ZL方法懷孕，該方法主要向女性自身成熟卵子中添加大劑量自體線粒體。

　　同時，美國食品藥品監督管理局（FDA）在希望能在該國進行線粒體假設臨床試驗的受精專家和干細胞生物學家面前設置了重重障礙。他們希望利用一種完全不同的試管受精策略：通過將一位女性的卵子里的染色體移植到另一位女性的卵子里，對線粒體進行置換。這種名為線粒體補充療法（MRT）的技術僅在英國合法，以避免非常罕見的遺傳病。在此之前，兩位研究人員申請將該方法用于存在生育問題的女性身上。但FDA表示，在允許該工作繼續進行前，還需要更多的數據。

　　對于這兩種試管受精策略而言，一個核心問題是，錯誤或老化線粒體是否實際驅動了不孕，修改這些問題能否讓卵子恢復健康？這家名為“卵細胞科學”的生物技術公司表示，其近日在舊金山舉行的會議上呈現的結論能回答這些問題。在存在生育問題的少量女性身上，該公司獲得了35%的受精率。“我們非常激動。”該公司執行總裁Michelle Dipp說。

　　但杰克遜實驗室生殖生物學家John Eppig表示，他“高度懷疑”該公司已經在人類懷孕領域實現了飛躍。Eppig表示，他們沒有出版任何具有控制組的動物研究，以檢測該方法能改善不孕不育，更不必說它對后代是否安全。向一個卵細胞內增加線粒體的“后果是什么”“我們實際并不清楚”。

　　而在英國合法的線粒體補充療法技術，在某些方面是更大的避雷針，原因是由此誕生的孩子擁有來自捐贈者的線粒體DNA，而其余DNA則來自其父母，這樣一來他（她）將有3個遺傳家長。今年2月，英國批準了該技術，但并非用于不育癥：它僅允許用于保護嬰兒免于繼承母親線粒體致命遺傳突變。在美國，雖然沒有法律禁止使用線粒體補充療法，但FDA未給任何希望進行試驗的人開綠燈。去年，該機構要求醫學研究所考慮該技術的利與弊。該研究所近日舉行了第二次會議，并希望能于2016年發布一份報告。

　　之前，FDA就已經涉足該領域。2001年，它就叫停內科醫生向無法懷孕的女性卵子內注射取自健康女性卵子的包含線粒體的細胞質。但在FDA介入之前，該方法已經使17個嬰兒誕生且大部分健康。

　　但一位約20年前就致力于細胞質轉移的內科醫生表示，不可能得出一個清晰的結論。新澤西州生殖遺傳學公司臨床胚胎學家Jacques Cohen表示，這是一個“中間試驗，而非隨機對照試驗”。當然，數位經歷諸多試管受精失敗的女性能有一個孩子讓Cohen及其同事備受鼓舞。但他指出，參與者數量很少，而且沒有控制組，另外細胞質包含除線粒體外的諸多因素。

　　而且，埃默里大學生殖內分泌學家Jennifer Kawwass也認為，錯誤線粒體阻礙受精的證據仍然是初步的。Kawwass致力于試管受精安全性研究。

　　要求FDA允許將線粒體補充療法用于不育癥女性的洛克菲勒大學干細胞生物學家Ali Brivanlou表示，人體試驗是解決相關問題的最好方式。他補充道，此時此刻，“不關心可能歡迎該方法的女性的想法是不道德的”。

　　但FDA十分謹慎。該機構寫到，線粒體補充療法“并沒有被充分確定，以支持首個人類實驗”。但該機構并沒有完全關上大門，它要求其他的人類卵細胞實驗室研究和動物實驗，以證明其安全性和有效性。它還表示，任何線粒體補充療法臨床試驗都需要嚴格的細胞處理指導、登記標準和控制組。FDA還建議，如果有可能，隨訪這些新生兒到成年期，并追蹤他們的后代。但Brivanlou等人表示，這些要求對他們或任何生育中心而言成本太大。

　　Dipp提到，卵細胞科學公司認為，它不需要FDA在美國眷顧該療法，盡管該公司正在與FDA進行“低水平持續對話”。它已經準備為加拿大、土耳其和阿聯酋迪拜提供該療法。內科醫生從取自女性卵巢里的小片組織中分離出“不成熟”卵子。他們從細胞中提取線粒體，并將它們交給試管受精診所。診所會將這些線粒體連同精子一起注射到女性的成熟卵細胞里。

　　“這一過程很有希望。”加拿大多倫多先進生殖技術中心的Robert Casper說。26位接受Casper治療的女性中有17位進行了胚胎移植。所有這些女性均不超過40歲，都經歷了1~3次試管受精失敗。Casper表示，如果再進行傳統的試管受精，“她們的受孕率或許低于10%”。

　　但美國威爾康奈爾醫院生育專家Glenn Schattman表示，卵細胞科學公司的結果“并不令人印象深刻”。Schattman認為設置一個控制組是必要的。但該公司并沒有相關計劃。