最近,德國德累斯頓工業大學醫學院Claudia Waskow教授的研究小組,首次描述了一種新的機制,即細胞周期G1期的長度,對人體造血干細胞的 適合度產生巨大的影響。在這項研究中,縮短G1期,可長期提高從干細胞到成熟血細胞的持續生產。可以想象,在將來,也可以通過加速細胞周期的轉換動力學, 來提高人體干細胞的功能。相關研究結果發表在七月六日的權威實驗醫學雜志《Journal of Experimental Medicine》(DOI:10.1084/jem.20150308)。延伸閱讀:著名學者:LncRNA控制造血干細胞功能。
在我們的整個生命過程中,要維持我們免疫系統的功能,持續供應新鮮產生的血細胞,是必不可少的。事實上,在感染性疾病或大量失血后,新產生成熟血細胞就成為關鍵,因此此時要確保有機體的生存,就需要新產生的成熟血細胞。
為了應對這種危及生命的誘因,我們的骨髓擁有所謂的造血干細胞,它們能夠根據需要重新形成所有的血細胞。造血干細胞的這種特殊屬性也被用于臨床骨髓移植,把有病變的血細胞——例如白血病細胞,由健康細胞代替。然而,受體可以接納的供體干細胞的數量有限,仍然是這種干細胞移植成功一個非常高的障礙。因此,為了能夠找到解決這個問題的方法,更好理解“干細胞在身體中的作用”,仍然是特別重要的。
我們已經知道,大多數造血干細胞通常保持在一個休止期,它們的功能受影響于到細胞分裂的可控轉換。相比之下,單個細胞分裂期的長度是否調節著造血干細胞的行為,仍然是未知的。Waskow教授研究小組的博士研究生Nicole Mende,使用轉基因技術,特異性地縮短人類造血干細胞細胞周期的G1早期的轉換時間。
因此,縮短細胞周期G1期的轉換時間后,造血干細胞在體外應力誘導后能夠被更好地維持。然而,最重要的是,移植到同一實驗室先前制備的一個非常合適 的小鼠模型之后,該研究小組發現,處理后的干細胞在活有機體中的功能也顯著增加。有趣的是,類似的細胞周期操作——其影響在G1期后面的一個時間點,精確 地顯示出恰恰相反的效果,以及干細胞功能的快速喪失。
這些結果表明,G1期早期與晚期的一個平衡的轉換速度,是造血干細胞功能的重要調節器,因此對血液形成的終身維持做出了重要貢獻。此外,G1期轉換動力學的改變,可能是老年小鼠和老年人造血干細胞功能缺陷的基礎。
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