經過基因改造的HSCiNKT細胞提供持久的抗腫瘤免疫反應

　　恒定自然殺傷細胞（invariant natural killer T cell, iNKT）稱為免疫系統的“特種部隊”。盡管它們在體內相對較少，但是它們要比許多其他的免疫細胞功能強大。

　　在一項針對小鼠的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校的研究人員發現他們可以利用iNKT細胞的功能攻擊腫瘤細胞并治療癌癥。這種方法可以抑制移植到小鼠體內的多種類型人類腫瘤的生長。相關研究結果發表在2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊上，論文標題為“Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer”。論文通訊作者為加州大學洛杉磯分校伊萊-艾迪斯布羅德再生醫學與干細胞研究中心成員Lili Yang。論文第一作者為加州大學洛杉磯分校的Yanni Zhu和Drake Smith。

圖片來自CC0 Public Domain。

　　Yang說，“真正令人興奮的是，我們能夠只進行一次這樣的治療，它可以增加iNKT細胞的數量，使之達到在小鼠的一生中都能抗擊癌癥的水平。”

　　科學家們已猜測iNKT細胞可能是抗癌的有用武器，這是因為已經顯示出它們能夠同時靶向多種類型的癌癥，這與大多數免疫細胞---一次僅能識別并攻擊一種特定類型的癌細胞---不同。但是大多數人體內的iNKT細胞數量很少。在大多數情況下，只有不到0.1％的血細胞是iNKT細胞。

　　此外，Yang和她的同事們已知道之前的臨床試驗表明具有天然較高水平的iNKT細胞的癌癥患者通常比具有較低水平的iNKT細胞的癌癥患者壽命更長。

　　Yang說，“它們是非常強大的細胞，但是它們天然存在于人體血液中的數量如此之少，以至于它們通常無法產生治療作用。”

　　這些研究人員的目標是開發一種能永久性地增強人體自然產生更多iNKT細胞能力的療法。他們從造血干細胞開始，其中造血干細胞是在骨髓中發現的細胞，它們可以自我復制，并可以變成所有類型的血細胞和免疫細胞，包括iNKT細胞。他們對這種干細胞進行了基因改造，使得它們經編程后產生iNKT細胞。

　　他們在攜帶人類骨髓和人類癌癥---多發性骨髓瘤（血癌）或黑色素瘤（實體瘤）---的小鼠上測試了所獲得的細胞，即造血干細胞經過基因改造后產生的恒定自然殺傷細胞（hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cell, HSC-iNKT細胞），并研究了在HSC-iNKT細胞整合到骨髓后的小鼠免疫系統、癌癥和HSC-iNKT細胞發生了什么。

　　他們發現這些經過基因改造的造血干細胞可以正常分化為iNKT細胞，并在小鼠的余下的生命（通常大約一年）中繼續產生iNKT細胞。

　　Yang說：“這種方法的優勢在于它是一種一次性的細胞療法，這可以為患者提供終身的iNKT細胞供應。”

　　盡管沒有接受經過基因改造的造血干細胞移植的小鼠具有幾乎不可檢測到的iNKT細胞水平，但是在那些接受經過基因改造的造血干細胞移植的小鼠中，iNKT細胞占免疫系統中總T細胞數量的60％。此外，這些研究人員發現他們能夠通過對初始的造血干細胞進行基因改造的方式控制所產生的iNKT細胞數量。

　　最后，這些研究人員發現在多發性骨髓瘤和黑色素瘤中，HSC-iNKT細胞均能有效抑制腫瘤生長。

　　還需開展更多的研究來確定HSC-iNKT細胞如何可能用于治療人類癌癥，以及增加HSC-iNKT細胞的數量是否會引起長期副作用。不過，Yang說，從癌癥患者或合適的供者中收集的造血干細胞可用于在實驗室中產生HSC-iNKT細胞。將干細胞移植到患者骨髓中的方法已經被確認為是一種治療許多血癌的方法。

　　參考資料：

　　1.Yanni Zhu et al. Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer. Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.08.004.

　　2.Engineered killer T cells could provide long-lasting immunity against cancer

　　https://medicalxpress.com/news/2019-09-killer-cells-long-lasting-immunity-cancer.html