1、特征性病理改變：邊界清楚的、細胞間連接緊密地、無干酪樣壞死的、上皮細胞性肉芽腫。典型的表現：
1) 中央部分是多核巨細胞、類上皮細胞和少數淋巴細胞（多為CD4+），類上皮細胞可融合成朗格漢斯巨細胞；巨細胞漿中易找見星狀小體或蘇曼氏小體。
2) 周圍為淋巴細胞浸潤（多為CD8+）；無干酪樣壞死。
3) 結節外圍有淋巴細胞環及纖維組織，逐漸形成纖維組織包繞的完整結節。
4) 結節特點：與肺組織分界清楚、單個孤立于肺間隔內，或三五個、十幾個成群分布于血管旁、支氣管旁，互不融合。
5) 病理經過：或者自行消散、或者導致纖維化。
2、不典型的上皮樣肉芽腫：
如，結節內出現纖維素性壞死、邊界不甚清楚、肉芽腫主要位于氣腔內等。
3、電鏡觀察
1) 類上皮細胞內線粒體及內質網均豐富。多見張力原纖維，并有許多溶酶體顆粒。細胞表面有較多的杵狀突起，連接清晰。
2) 巨細胞由多個單核細胞融合而成，細胞間有殘留的膜樣結構。胞漿內有線粒體及由退變的細胞器轉變而來的多量呈高電子密度顆粒狀物質（蘇曼氏小體）。
3) 無論是巨噬細胞、上皮樣細胞及巨細胞，其胞漿內均含有豐富的溶菌酶，說明這三種細胞間具有非常密切的關系，但以上皮樣細胞反應最強。
4、病理表現的鑒別診斷：類上皮肉芽腫還可見于：
1) 感染性肉芽腫：不伴有干酪性壞死的結核性和非結核性分支桿菌性肉芽腫、真菌性肉芽腫、組織胞漿菌、球孢子菌病、第三期梅毒、寄生蟲感染等。
2) 血管炎性肉芽腫：韋格內肉芽腫、壞死性血管炎等。
3) 腫瘤性肉芽腫：何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤分別有13.8%和7.3%的病例表現為上皮細胞性肉芽腫；3-7%的腫瘤病人在原發灶中可見肉芽腫病變，如精原細胞瘤等。
4) 異物性肉芽腫、鈹肺、鋁、鋯、慢性炎癥反應性肉芽腫。
5) 無菌性炎癥反應：創傷后的組織反應、炎癥反應后的慢性機化性炎癥、外源性過敏性肺泡炎（EAA）、隱源性機化性肺炎（COP）、尋常型間質性肺炎（UIP）、淋巴細胞性間質性肺炎（LIP）、藥物所致的炎癥反應等。