單克隆免疫球蛋白增多可見于多種疾病，如自身免疫性疾病（系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、硬皮病、克羅恩病等）、癌癥、（結腸癌、肺癌、前列腺癌等）、感染性疾病（結核分枝桿菌感染、細菌性心內膜炎、巨細胞病毒感染、HIV感染等）、肝病（病毒性肝炎、肝硬化）、內分泌系統疾病（甲狀旁腺功能亢進癥等）、代謝性疾病（戈謝病等）、骨髓增生性疾患（慢性和急性淋巴細胞白血病、慢性和急性髓細胞白血病等）、T細胞淋巴瘤等。還有報道，在化療、放療后及骨髓移植后出現單克隆免疫球蛋白血癥。
