繼發性IgA腎病，你了解多少？

　　IgA腎病（IgAN）是全球最常見的原發性腎小球腎炎，常與炎癥、感染或惡性腫瘤并存。雖然目前對原發性IgAN的發生機制已取得顯著進展，但有關繼發性IgAN的發生機制尚不十分明確。近日，Kidney International 期刊發表了一篇綜述，就繼發性IgAN的常見病因和病理進行了詳細介紹，一起學習下吧！

　　肝臟疾病

　　肝臟疾病是繼發性IgAN的主要原因。因現有文獻的隊列大小，肝病病因，人口統計學和腎活檢標準的不同，其發病率具有一定差異。有研究報道，肝移植活檢患者IgAN發生率為9%-25%；而法國隊列研究顯示，356例IgAN患者中9%的患者具有肝硬化。IgAN合并肝硬化的患者血尿和蛋白尿發生率為 10%-90%不等。具有腎小球毛細血管內和毛細血管外增生的患者通常具有血尿，蛋白尿和腎功能不全。而無增生性病變，IgA僅沉積于系膜區的患者可表現正常或有輕度異常。部分肝病和IgAN患者可進展為慢性腎臟病，終末期肝病患者肝移植后也可能存在血尿、蛋白尿。

　　肝臟是循環IgA分解代謝的主要部位，肝硬化患者免疫球蛋白合成增加和/或清除減少，導致高丙種球蛋白血癥，在繼發性 IgAN 中發揮致病作用。

　　感染相關性IgAN

　　報道顯示，與IgAN相關的全身性感染有多種（表1）。腎活檢顯示，約30%的活動性乙肝患者存在IgAN；同時，約4.2%的IgAN患者可檢測出乙肝表面抗原陽性，在腎小球和腎小管上皮細胞中可檢測到病毒DNA。

　　IgA顯性感染相關性腎小球腎炎（IAGN）主要見于亞洲或美國，常見臨床表現為血尿，蛋白尿（50%為腎性蛋白尿），急性腎損傷，低補體血癥和高血壓，好發于老年人和糖尿病患者。 腎臟疾病通常在活動性感染后4周出現，一般為皮膚或深層金黃色葡萄球菌，革蘭氏陰性菌較為少見。

　　相較于原發性IgAN，感染相關性IgAN病理特點為，C3免疫熒光染色陽性較強，κ輕鏈染色與λ輕鏈相同或更強，電鏡下常見上皮下駝峰狀電子致密物沉積。抗生素和支持治療是IAGN患者的主要治療方法，不建議使用免疫抑制劑。高齡和糖尿病是終末期腎病或死亡的獨立危險因素。

　　粘膜炎癥

　　原發性IgAN常同時伴有急性呼吸道或者胃腸道感染，且與肉眼血尿相關，提示粘膜-腎臟軸在發病機制中發揮一定作用。研究發現IgAN患者細胞分泌的Gd-IgA1為二聚體或聚合物，而腎小球系膜IgA1主要為聚合物，鑒于IgA1聚合物主要在粘膜部位產生，因此可以認為系膜區沉積的IgA來源于粘膜分泌系統。

　　粘膜感染可釋放細胞因子，如IL-6，改變糖基轉移酶活性，促進Gd-IgA1合成，從而導致大量Gd-IgA1進入血液循環。使用柳氮磺胺吡啶和糖皮質激素治療腸道疾病后，系膜IgA沉積減少，提示兩種疾病具有共同的病理生理基礎。

　　自身免疫疾病

　　據病例報道，IgAN與多種自身免疫性疾病相關，包括強直性脊柱炎，干燥綜合征和皰疹樣皮炎。大型隊列研究證實，IgAN還與其他自身免疫性疾病，如類風濕關節炎（RA）和銀屑病相關。大多數患者臨床表現為單純血尿，血尿和蛋白尿，腎功能一般正常。

　　腫瘤

　　皮膚T細胞淋巴瘤，霍奇金病，粘膜相關淋巴組織和結外T細胞淋巴瘤導致的IgAN較為罕見。大多數患者出現血尿（偶有肉眼血尿），蛋白尿和腎功能不全，部分患者可見新月體疾病。

　　繼發性IgAN的最佳治療方法尚不明確，建議治療原發病，并給予腎臟病支持治療。