在嘧啶環基礎上逐步構建噻唑環，主要有以下方法。
有研究者以10為底物，與 3-氯-5-乙酰氧基-2-戊酮以及二硫化碳環合得到前體化合物29，再經水解以及雙氧水氧化得到1，三步反應收率49.3%。此后，該研究小組在此基礎又做了改進，采用3-氯-5-羥基-2-戊酮直接與10 反應， 簡化了合成路線，將反應收率提高至60.6%。
由Roche公司開發的新路線使用催化量的對甲苯磺酸，通過形成中間體31后再與3-巰基-5-乙酰氧基-2-戊酮縮合形成1，三步反應總收率67.2%，該路線更為簡潔，為目標分子的構建提供了新思路。
在VB1合成方法中，匯聚式路線因反應收率較低限制了其在工業化上的應用，直線式路線逐漸成為工業上常用方法。 直線式路線按起始原料不同分為丙烯腈路線和丙二腈路線，丙二腈路線較為簡潔，但成本較高；丙烯腈路線成本低，但路線相對較長。 國內外學者對各路線的不足投入大量的研究，進行不斷改進，取得了較好的成果，如在丙烯腈路線環合步驟革除了保護基團的使用，為工業化降低生產成本提供了較好的思路。今后，如能在匯聚式路線季胺化反應上取得突破，VB1生產成本還有較大的下降空間，因此，繼續開發一種操作簡單、低成本、綠色、高收率的合成方法意義重大。