酗酒相關的維生素B1缺乏是臨床上最常見的維生素B1缺乏原因之一,稱為韋尼克 -柯薩可夫綜合征(Wernicke-Korsakoff’s Syndrome,WKS),患者除了有明顯的認知喪失、記憶力減退外,其腦內病變為選擇性神經元死亡,KGDHC活性明顯降低并伴隨類似阿爾茨海默病患者的神經元纖維纏結。TD所引起的小鼠腦內的病理改變首先出現在丘腦中線旁丘腦核(submedial thamalic nucleus, SmTN),表現為神經元的選擇性死亡,小膠質細胞肥大、增生,并表達氧化應激標志物血紅素氧合酶-1(heme oxyge-nase-1, HO-1),血管內皮細胞表達細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1),晚期出現星型膠質細胞增生,并有出血灶和病變腦區內淀粉樣蛋白聚集。維生素B1缺乏時,三羧酸循環發生障礙,丙酮酸和乳酸堆積,ATP產生受阻,首先影響主要依靠糖代謝提供能量的神經組織。TD在體內和體外都可引起氧化應激,是研究腦代謝紊亂導致選擇性神經元死亡的經典模型。進一步地研究顯示,線粒體功能異常、內質網應激、炎癥和免疫因素都參與TD引起的神經元死亡過程。
消化道疾病患者和65歲以上的老年人群中,亞臨床維生素B1缺乏非常普遍。在65歲以上的老年人群中,血液維生素B1水平減少約1/3;大約1/3的充血性心力衰竭患者被檢出硫胺素缺乏;1型和2型糖尿患者血漿中硫胺素分別降低了75%和49%左右,維生素與糖尿病關系密切,尤其是維生素B1。