維生素D的生理代謝

　　從食物中得來的維生素d，與脂肪一起吸收，吸收部位主要在空腸與回腸。膽汁幫助其吸收。脂肪吸收受干擾時，如慢性胰腺炎、脂肪痢及膽道阻塞都會影響他的吸收。吸收的維生素d與乳糜微粒相結合，由淋巴系統運輸，但也可與維生素d運輸蛋白（α-球蛋白部分）相結合在血漿中運輸。有些與β-脂蛋白相結合，口服維生素d與乳糜微粒結合，比從皮膚中來的與蛋白結合者易于分解。當維生素d運到肝臟中，在微粒體中經單氧酶系統作用，將其25位羥基化形成25（oh）d(25-hydroxy vitamin d3)，肝外的其他組織也可吸取維生素d及25-（oh）d3，因此組織中維生素d及25（oh）d3及其總量比血漿中多，如果靶組織需要，可將其釋放出來，他們在脂肪組織中最多，釋放速度最慢，當體重減輕，脂肪減少時，他們也可釋放出來。靜脈注射維生素d，較快的由血漿進入到組織中。血漿中25（oh）d3在注射后1～3天達到高峰，其濃度可達到20～40ng·ml-1,最高可達80 ng·ml-1。濃度與攝入量有一定的關系，小于4 ng·ml-1,臨床上可發生佝僂病及骨質軟化。25（oh）d3在腎線粒體單氧酶作用下（酶系統包括細胞色素p450、鐵硫蛋白及黃素蛋白），經羧基化，轉變為1，25-（OH）2-VD3(1,25-dihydroxy vitamin d),他是維生素d的生物作用形式，現將其作為激素。其作用方式與其他固醇類激素相似。在靶組織中都有其受體，1，25（oh）2d3與受體形成復合物內，與細胞核或染色體相結合，通過dna轉錄作用合成信使rna（mrna），并轉譯為蛋白質，1，25（oh）2d3在血漿中由分子量為52，00的蛋白質輸送至靶組織（如小腸、骨、腎等），在這些組織中既有1，25（oh）2d3的受體，又有需要vd的鈣結合蛋白（calcium binding protein,cabp），說明1，25（oh）2d3的影響。新聞報道胰臟內有1，25（oh）2d3及cabp，二者均存在于分泌胰島素的β細胞內，在維生素d空竭情況下，可以阻止胰島素的分泌，也有人證明1，25（oh）2d3對于干細胞的生長與分化有關。在腎中1位羧基化酶與24位羧基化酶相抑制，為血鈣水平所控制。在正常血鈣濃度下（9.5mg%）腎中1α羧基化酶與24位羧基化酶都有活力，所以既能合成1，25（oh）2d3也能合成24，25（oh）2d3，血清鈣低時，刺激1位羧基化酶，鈣多時抑制此酶。由此以調節1，25（oh）2d3合成之量。1，25（oh）2d3合成量多，24，25（oh）2d3合成量少，除血鈣外，尚有其他因 素影響1，25（oh）2d3如甲狀旁腺素（parthormone,pth）、降鈣素（calcitonin,ct）、催乳激素都可使其增多。腎為2個羧基化的主要組織，但在體外試驗已證明骨、胎盤、腸及蛋黃均有此功能。

　　1，25-（OH)2-VD3的分解代謝與1，24，25-(OH)2-VD3的途徑相類似。24位羧基化后可進一步氧化成24位氧絡物，然后23位羧基化，側鏈分裂。26-c，27-c可氧化co2水溶性代謝物有維生素d3-23羧酸(calcitroic acid)，也可產生內酯及酸酯，維生素d的分解代謝主要場所在肝內，并將其代謝物排入到膽汁中，口服維生素d比從皮膚中得來的易于分解。25（oh）2d3及1，25（oh）2d3也可以葡糖苷酸形式通過膽肝形成肝腸循環或從大便中排出。口服生理劑量48h后，30%的劑量從大便中排出，僅2-～4%從尿中排出。