綠豆湯中的納米顆粒可作為載體運送抗原至淋巴結

　　綠豆含有豐富營養元素，有增進食欲、降血脂、降低膽固醇、抗過敏、解毒、保護肝臟的作用。綠豆湯具有清熱解毒、止渴消暑的功效，天熱時喝上一碗，神清氣爽。近日，山東大學崔基煒教授課題組發現綠豆湯中富含大量的納米顆粒，并利用該顆粒作為載體，通過負載治療劑（如藥物、抗原和佐劑等）研究了在腫瘤治療中的新用途。

　　腫瘤納米疫苗通過激活抗原特異性T細胞識別和清除腫瘤細胞，是目前腫瘤免疫治療中最具應用前景的治療手段之一。與傳統的滅活疫苗相比多肽疫苗利用腫瘤抗原肽誘導機體產生相應的體液免疫和細胞免疫，具有安全、價格低廉的優勢。近年來，納米顆粒如白蛋白顆粒、脂質體等作為疫苗載體能夠大大提高抗原的遞送效率，從而提高免疫原性，為腫瘤疫苗遞送提供了良好的載體。然而，制備過程繁瑣、生物相容性差、無法誘導有效的細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）反應等限制了其在臨床上的應用。天然來源的納米顆粒具有簡單的制備過程和優異的生物相容性，并且能夠有效地將抗原遞送至淋巴結，是疫苗遞送的理想載體。

　　圖1. 綠豆來源的納米疫苗組裝及其免疫過程示意圖

　　崔基煒教授課題組利用綠豆來源的納米顆粒（MBNs）作為載體，除了能夠實現抗腫瘤藥物的有效遞送（Mater. Chem. Front., 2021, 5, 3813），還可以遞送抗原（OVA）和鋁佐劑（Al）用于腫瘤免疫治療，以克服商用鋁佐劑不能有效激活細胞免疫反應的局限性（圖1）。通過細胞及動物實驗評價了納米疫苗的體內、體外的免疫激活效應。細胞實驗表明納米疫苗具有良好的生物相容性，有效地促進抗原攝取，并能有效刺激BMDCs成熟。同時在體內能夠有效地遷移至淋巴結，并能延長在淋巴結處的滯留時間，從而更有效的引發DCs的活化和抗原交叉提呈（圖2）。

　　圖2. 納米顆粒刺激后BMDCs表面a) MHC II； b) CD80； c) CD86 抗體的表達及細胞因子d) IL-6； e) TNF-α； f) IFN-γ的分泌； g) 納米顆粒體內遷移情況。

　　另外，動物實驗證實，荷瘤小鼠在經過三次免疫治療后腫瘤生長明顯減緩，對腫瘤的治療效果明顯優于商用鋁佐劑，能夠激活體內免疫器官及腫瘤組織中的體液免疫和細胞免疫，尤其是CTLs反應（圖3），增強細胞因子和抗體的分泌，最終達到抑制腫瘤生長的目的。此研究提供了一種綠色、簡單的方法來制備疫苗載體，為基于天然來源的腫瘤疫苗開發提供了理論基礎。

　　圖3. 荷瘤小鼠三次免疫后體內免疫激活評價；a) 流式檢測脾臟、淋巴結及腫瘤部位CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺ T細胞活化； b) CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺ T細胞活化統計數據。

　　以上研究結果近期發表于Chemistry of Materials 上，論文的第一作者為山東大學膠體與界面化學教育部重點實驗室的博士生王寧，通訊作者為崔基煒教授。上述研究工作得到了國家自然科學基金、山東省自然科學基金項目的支持。