羅氏$5.55億押注IDO1和TDO抑制劑

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日與印度Curadev制藥公司簽署了一項高達5.55億美元的研究合作及獨家授權協議，開發和商業化IDO1和TDO抑制劑，這是一類能夠利用人體的免疫系統對抗腫瘤的免疫療法。此次合作，將進一步擴充羅氏在腫瘤免疫學領域的資產。

　　該合作包括一筆2500萬美元的前期款及高達5.3億美元的里程碑款。根據協議，羅氏將獲得Curadev處于臨床前開發階段的IDO1和TDO抑制劑資產。此外，羅氏科學家將利用Curadev公司的平臺，探索靶向IDO1和TDO的新藥。

　　雙方認為，通過抑制IDO1和TDO，有望解放免疫系統，阻止腫瘤逃逸免疫系統的防御。另外，IDO1和TDO抑制劑聯合其他免疫療法有望成為治療多種腫瘤的標準方案。

　　目前，羅氏腫瘤免疫學資產中有20多個在研的候選新藥，其中尤為矚目的是MPDL3280A，該藥是一種免疫檢查點抑制劑，已獲得FDA的突破性藥物資格，羅氏正在大型III期項目中調查該藥用于廣泛腫瘤的治療。MPDL3280A的治療前景主要在于與互補制劑的組合療法，這也是羅氏近年來開放合作大門積極尋求合作伙伴開發有潛力的新組合療法的原因。

　　對于羅氏而言，與Curadev的合作是該公司在過去一年里在IDO和TDO上押注的第二大賭注。去年10月，羅氏與NewLink Genetics簽署了一筆逾10 億美元的協議，合作開發IDO通路抑制劑NLG919。此次合作包括一筆1.5億美元的前期款及超過10億美元的里程碑款。

　　而對于2010年才成立的印度Curadev制藥公司而言，與羅氏的交易是對該公司研發能力的一個重要肯定。除了先導資產，Curadev公司正在獨立開發一種IDO抑制劑用于乳腺癌的治療，一種激酶靶向療法治療多種血液癌癥以及一系列早期資產。

　　關于IDO和TDO：

　　吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO1）和色氨酸2,3-加氧酶（TDO2）是2種分解色氨酸（tryptophan）的重要酶，在多種腫瘤細胞中表達，介導腫瘤誘導的免疫抑制。這2種酶可局部降解色氨酸，鈍化免疫系統的腫瘤監視作用及防止腫瘤排斥。腫瘤細胞及特定類型免疫細胞利用該機制限制抗腫瘤免疫反應。針對這2種酶的特異性抑制劑，具有治療廣泛類型腫瘤的潛力。