羅氏公布新型雙特異性抗體1期臨床數據

　　日前，羅氏（Roche）公司公布了兩項1期研究結果，評估了一種可同時結合T細胞和腫瘤細胞的新型癌癥免疫療法分子化合物CEA-TCB（RO6958688； RG7802）。該臨床試驗在癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）陽性實體瘤患者中研究評估了CEA-TCB，包括過表達CEA并在至少兩個先前化療方案后進展了的微衛星穩定（MSS）轉移性結腸直腸癌（mCRC）患者。研究表明CEA-TCB作為單一療法具備抗腫瘤活性，并且與TECENTRIQ（atezolizumab）聯合使用時進一步獲得增強。

　　世界范圍來說，結直腸癌（CRC）是全球第三大癌癥（74.6萬例，占癌癥總數的10.0％），特別是針對女性患者群體為第二大癌癥（61.4萬例，占癌癥總數的9.2％）。據估計，全球的CRC負擔將增加60％，達到220萬新增病例，到2030年將有110萬人因該疾病而死亡。

　　CEA-TCB是一種新型的T細胞雙特異性抗體，用于治療表達CEA的實體瘤。由于CEA在結直腸癌等多種癌癥中過量表達，CEA-TCB具有廣泛的實體瘤作用潛力。CEA-TCB采用新穎的2比1分子設計：它被設計成一個臂綁定到T細胞上的CD3分子，并同時其它兩個臂連接到腫瘤細胞上表達的CEA，于是使得T細胞與癌細胞緊密接近，便可導致T細胞激活和隨后的殺傷腫瘤細胞機理。

　　在單藥治療中，31例mCRC患者接受了劑量為60mg或以上的CEA-TCB治療，14例（45％）顯示了部分緩解（n=2，6％）或疾病穩定（n=12，39％）。組合治療組中，25名患者接受了5mg-160mg劑量的CEA-TCB治療，11名MSS mCRC患者顯示誘導了腫瘤病變炎癥（80mg和160mg）。這些難治的人群中，其中9例（82％）顯示部分緩解（n=2，18％）或疾病穩定（n=7，64％）。

　　CEA-TCB在單一療法或與TECENTRIQ聯合治療中均顯示出積極的藥代動力學和可控的安全性。這些1期階段研究結果將在2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布，該會議將于6月2日至6日在美國伊利諾伊州芝加哥舉行。

　　羅氏公司首席醫療官兼全球產品開發部主管Sandra Horning博士表示：“這些重度預處理的轉移性結腸直腸癌的初步數據特別令人鼓舞，因為我們迫切需要改善這些病人的病情。CEA-TCB目前正在1期臨床試驗中得到進一步調查研究，并有可能與各種其他藥物結合使用。我們期待著在一系列CEA陽性癌癥中繼續展開這種新型的癌癥免疫療法。”