美國CDC發布他非諾喹用于瘧疾的預防和發治療建議指南

　　瘧疾是一種由瘧原蟲屬寄生蟲引起的嚴重威脅人類生命健康的蟲媒傳染病。2018年世界衛生組織（WHO）瘧疾報告數據顯示，2017年全球約有2.17億瘧疾病例，造成43.5萬人死亡。他非諾喹是一種8-氨基喹啉類藥物，分別于2018年7月和8月先后被FDA批準用于抗瘧疾復發治療(Krintafel)和瘧疾的化學預防治療（Arakoda）。近期，美國疾病控制與預防中心(CDC)針對他非諾喹用于瘧疾的預防和抗復發治療發布了新的指導建議，主要內容如下。

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　　他非諾喹應用指導

　　?預防治療（年齡≥18歲）

　　·負荷劑量：200mg/d，口服×3日，在前往瘧疾流行地區前服用；

　　·維持治療方案：

　　 200mg，1次/周，口服，從最后一次負荷劑量后7天開始服用；

　　 在整個旅行期間繼續服用，返回后追加一次劑量；

　　 在每周的同一天服用；

　　?抗復發治療（年齡≥16歲）

　　·300mg單次口服，最好在紅內期治療的第一天或第2天服用；

　　·如果與紅內期治療不能重疊，可在隨后盡快開始治療；

　　?推定抗復發治療（年齡≥16歲）

　　·300mg單次口服，最好在最后1次預防治療的同一天服用；

　　·如果不能與最后一次預防治療重疊，可在隨后盡快開始治療；

　　·如果應用伯氨喹或他非諾喹進行預防治療，則不需要抗復發治療；

　　?禁忌癥：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，妊娠期，哺乳期（如嬰兒G6PD缺乏或G6PD狀態不明），已知對8-氨基喹啉類藥物過敏，精神病史。

　　推薦意見

　　1.劑量和適應證

　　對于前往瘧疾流行地區的成人，他非諾喹（Arakoda, 100 mg片劑）可用于所有種類瘧疾的化學預防，預防劑量為200mg/d，療程為3天，在出發前3天開始。在旅行期間服用他非諾喹200mg/周，并在返回后一周內加用1次他非諾喹，劑量為200mg。

　　對于年齡≥16歲的人群，他非諾喹（Krintafel, 150 mg 片劑）用于推定抗復發治療（PART）或間日瘧原蟲的PART以及卵形瘧原蟲的超說明書用藥。他非諾喹單次300mg抗復發或PART劑量最好與紅內期治療或最后一次預防治療重疊。如果不可行，則應在此后盡快應用。如果應用伯氨喹或他非諾喹進行了初級預防治療，則不需要進行PART。他非諾喹應與食物一同服用。

　　2.禁忌證和警告

　　與伯氨喹一樣，他非諾喹可能導致溶血性貧血，G6PD缺乏癥患者禁用。如果G6PD狀態不明，應用他非諾喹前必須定量檢測G6PD，確認其正常活性。G6PD定性檢測可能會遺漏中間體缺乏人群，不足以指導他非諾喹的應用。

　　由于胎兒G6PD狀態未知，因此妊娠期禁用他非諾喹；如果嬰兒G6PD缺乏或G6PD狀態未知，則哺乳期女性也應禁用。

　　因在有精神病史的患者中觀察到精神方面的不良反應，他非諾喹也不能用于這類人群，可考慮應用其他抗瘧藥物進行預防，或考慮應用伯氨喹進行抗復發治療。

　　已知對8-氨基喹啉類藥物過敏者禁用他非諾喹。

　　3.不良事件報告

　　由于他非諾喹半衰期的較長，不良事件的發生或持續時間可能會延遲。常見不良反應包括頭暈、惡心、嘔吐和頭痛。當他非諾喹用于預防治療時，也觀測到有患者會出現肝酶水平升高、失眠、抑郁、夢境異常和焦慮。