美國FDA將Ayvakit四線治療審批延長3個月

　　Blueprint Medicines是一家專注于基因定義的癌癥癌癥、罕見疾病和癌癥免疫治療的精準醫療公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已延長了靶向抗癌藥Ayvakit（avapritinib）一份新藥申請（NDA）的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期，該NDA尋求加速批準avapritinib四線治療胃腸道間質瘤（GIST）患者。FDA將PDUFA目標日期由2020年2月14日延長至2020年5月14日。

　　Ayvakit于2020年1月獲得美國FDA批準，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性GIST成人患者。值得一提的是，Ayvakit是第一個被批準用于GIST的精準療法，也是唯一一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。

　　基石藥業已與Blueprint Medicines達成獨家合作及授權協議，獲得了包括Ayvakit（avapritinib）在內的三款候選藥物在中國大陸、香港、澳門及臺灣的開發與商業化權利。Blueprint Medicines保留在世界其他地區開發及商業化這三款候選藥物的權利。

　　如前所述，FDA已要求Blueprint Medicines提供正在進行的III期VOYAGER臨床試驗的頂線數據，該試驗正在三線或四線GIST中比較avapritinib和瑞戈非尼（regorafenib），其結果將用于支持四線GIST NDA的審批決定。Blueprint Medicines預計在2020年第二季度初向FDA提供頂級數據，以便FDA在2020年5月14日PDUFA日期前采取行動。

　　2019年ASCO年會上公布的數據顯示，avapritinib治療四線GIST的總緩解率（ORR）為22%，中位緩解持續時間（DOR）為10.2個月。

　　此外，Blueprint Medicines還宣布，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）已經更新了其針對軟組織肉瘤的臨床實踐指南（NCCN Guidelines），將avapritinib列為2A類藥物，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移GIST以及四線GIST。這一評級表明，NCCN一致認為采用avapritinib干預是適當的。NCCN指南是美國醫療保健提供者和付款人認可的癌癥治療臨床標準，由美國主要癌癥中心的專家醫師委員會維護。

　　Ayvakit的活性藥物成分為avapritinib，可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對GIST相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批準療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。與已批準的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶。此外，avapritinib經獨特的設計可選擇性結合并抑制D816突變KIT，這是大約95%的系統性肥大細胞增多癥（SM）患者中的一種常見疾病驅動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，并具有最小的脫靶活性。

　　目前，Blueprint Medicines公司正在開發avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國FDA已授予avapritinib治療2種適應癥的突破性藥物資格：治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST，治療晚期SM（包括ASM、SM-AHN、MCL亞型）。

　　來自I期EXPLORER研究的數據顯示，avapritinib治療晚期SM患者總緩解率（ORR）達到了77%。此外，數據還顯示，在涵蓋晚期、冒煙型（smoldering）、惰性類型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻緩解，并且隨時間推移緩解持續加深。此外，持續治療長達34個月時，中位總生存期（OS）數據仍未達到。

　　根據上述數據，Blueprint Medicines公司計劃在2020年第一季度向美國FDA提交一份新藥申請，尋求批準avapritinib用于晚期SM患者的治療，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關血液腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）等亞型。