癌細胞的擴散正是導致大多數癌癥患者死亡的罪魁禍首。目前,醫務工作者們通常通過化療抑制癌細胞的轉移,但化療本身的效果有限,且會帶來強烈的副作用。而近日公布的一項研究成果或許在未來能夠幫助癌癥患者們減免化療之苦。
美國斯坦福大學的研究團隊開發出一種蛋白質療法,該療法能夠破壞癌細胞從腫瘤中分離的過程,防止癌細胞通過血液循環等途徑在體內擴散。《自然·化學生物學》雜志刊登了斯坦福大學生物工程副教授珍妮佛·科克倫及其團隊的這一成果。
眾多生物活動過程的進行要依靠蛋白質間的相互作用,而蛋白質之間的“分子開關”保證了各類特定活動的運轉。當然,癌細胞也不例外。該團隊找到了一種方法——通過Axl和Gas6兩種蛋白質的協同作用抑制癌細胞的擴散。
Axl蛋白質會像毛發一般樹立分布于癌細胞表面,等待接收Gas6蛋白的生物化學信號。當Gas6和Axl蛋白兩兩相接時,其產生的信號會使癌細胞脫離腫瘤組織,通過體內循環擴散轉移到身體的其他部位,形成被稱為轉移結節的新腫瘤組織。
據物理學家組織網9月21日報道,為了阻止這一過程,研究小組利用基因操控技術制造了數百萬條包含有不同Axl變體的DNA序列,并對其中近1000萬種Axl變體進行了高效篩選,挑出能夠緊密結合Gas6的變體。挑選出的Axl變體經實驗調整后,進一步提高了與Gas6的結合率、延長了變體在血液中的保存時間,使二者的結合難以逆轉,通過人工“定向進化”了一種無害的Axl蛋白“誘餌”。這種誘餌蛋白對Gas6的吸引能力高于天然的Axl蛋白,充分利用了蛋白質之間的親和性,能搶先使癌細胞的Gas6蛋白失去功效,從而抑制癌細胞的擴散。
研究小組還與斯坦福癌癥中心放射生物學項目負責人阿瑪托·加西亞教授合作,將這種蛋白誘餌注入患有侵襲性乳腺癌和卵巢癌的實驗小鼠的靜脈中進行測試。結果發現,相比對照組,注射了蛋白誘餌的小鼠體內產生的癌細胞轉移結節分別減少了78%和90%。
加西亞認為,這種目前看來無副作用且有效的方法在未來將具有廣闊的前景,可能會為攻克癌癥開辟一條全新的途徑。
研究人員表示,這目前只是一個充滿希望的初步成果。下一步還需要進行動物實驗,以獲得有關部門對人體臨床試驗的批準,最終驗證該手段是否對人體有效。未來還需借助生物工藝制造可以運用于臨床試驗的高純度Axl誘餌材料,從而使這項技術逐漸投入實際使用。
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