羥氯喹的禁忌及注意事項

　　禁忌

　　1、存在因任何4-氨基喹啉成分導致的視網膜或視野改變的患者禁用。

　　2、已知對4-氨基喹啉化合物過敏的患者禁用。

　　3、兒童禁用[1]。

　　注意事項

　　1、在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統性紅斑狼瘡或類風濕關節炎的患者中出現了不可逆的視網膜損害。視網膜病變與劑量相關，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發生視網膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網膜毒性的風險。

　　2、當決定長期使用本品時，應開始（基線）并定期（每3月）進行眼部檢查（包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查）。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應該增加：每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累積用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。如出現任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區（如色素改變、中央凹反射消失）或任何視覺癥狀（如眼前閃光和劃線），當上述情況不能用其它原因解釋時應立即停止本藥并密切觀察病變的可能進展。視網膜改變（以及視力障礙）在停藥后也可能進展。

　　3、本品可能引起皮疹，因此對于既往發生藥疹的患者應給予適當觀察。

　　4、在治療類風濕關節炎時，如果在6月內仍無客觀的病情改善（如關節腫脹減輕，活動度增加），應停用該藥。該藥在幼年類風濕患者使用的安全性尚未確定。

　　5、銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發作，卟啉病患者服用后可能導致病情惡化。上述情況應盡量避免使用該藥，只有當醫生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時才能進行處方用藥。

　　6、所有長期使用本品的患者均應定期接受詢問并檢查，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據。如發生肌無力應停藥。

　　7、早期診斷羥氯喹相關的視網膜病變的方法包括以下幾種：眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失；用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀，包括眼前閃光或劃線均應考慮為可能的視網膜病變。

　　8、兒童對4氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報道在意外服用氯喳后發生致命事件，有時為相對小的劑量。因此，強調父母應將此藥放置于遠離兒童的地方。

　　9、如因藥物過量或過敏導致嚴重中毒癥狀，可使用氯化銨（每天8g，分次服用），每周3-4天，至治療停止后數月，酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%-90%。但該方法用于腎功能不全和或代謝性酸中毒患者時必須謹慎

　　10、正在服用可能引起眼或皮膚不良反應藥物的患者應謹慎使用本品。

　　11、當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經和血液異常的患者也應連慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應進行血漿羥氯喹水平的估測以便調節所用劑量。如出現與原發病無關的嚴重血液異常時應考慮停止該藥。

　　12、盡管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏癥、白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進行定期的血細胞計數，如出現異常應停用本品。

　　13、對奎寧敏感的患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者，應謹慎使用本品。

　　14、患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應服用本品。

　　15、有開始治療后不久發生視力調節受損的報道。應提醒有關的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限，應減少劑量或停止治療。

　　16、孕婦及哺乳期婦女用藥：羥氯喹可通過胎盤。有關羥氯喹在妊娠期的應用資料有限。應該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經系統損害有關，包括其毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網膜出血和視網膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應避免使用羥氯喹，只有經過醫生判斷患者在接收該藥預防和治療的受益大于可能的危害時方可使用。將具有放射活性標記的氯喹靜脈注射至懷孕的CBA小鼠后藥物可快速穿過胎盤，選擇性地聚集在胎鼠眼睛黑色素結構部分，且一直存留在眼部組織中至該藥從身體其它部位排除后5個月。哺乳期婦女應慎用羥氯喹，因為母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。

　　17、兒童用藥：目前國內尚未進行系統可靠的兒童用藥的臨床試驗，兒童用藥的有效性、安全性尚未建立，故不推薦兒童使用。

　　18、老年用藥：未進行該項研究且無可靠參考文獻。

　　19、藥物過量：

　　（1）4-氨基喹啉復合物在口服后可快速和完全吸收。如不慎過量服用，或在敏感患者小劑量應用時中毒癥狀在30分鐘內即可出現，如頭痛困倦、視力失常、心血管衰竭、驚厥、甚至突發早期呼吸和心臟驟停。心電圖顯示房性停博、結性心律、心室間傳導時間延長，進行性心動過緩導致心室纖顫和/或心跳停博。主要為對癥治療，應通過催吐（在家中，轉運至醫院前）或洗胃盡快排空胃內容物。在服藥后30分鐘內，洗胃后通過胃管導入至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制藥物的進一步吸收。如患者發生抽搐，應在洗胃前給予控制。如抽搐是因大腦刺激所致，可謹慎使用超短效的巴比妥類藥物，然而，如果因缺氧所致，則需給予氧療，人工通氣，如發生低血壓性休克應使用血管緊張藥物。鑒于呼吸支持的重要性，患者在胃灌洗后如病情需要應進行氣管插管或氣管切開。血液置換可用于減少血中4-氨基喹啉的濃度。

　　（2）急性期存活的患者即使沒有癥狀也應嚴密觀察至少6小時。過量服用或對藥物敏感的患者應補充液體和給予幾天足量的氯化銨（成年人每天8g，分次使用）以酸化尿液促進藥物從尿中排出[1]。