1.常規治療
治療包括2個方面，一是支持療法，二是全身化療。
（1）支持療法疾病活動期應多飲水，每天2～3L，保持尿量>1500ml/d，有利于輕鏈、鈣、尿酸的排泄，有高鈣血癥者應緊急處理，可用腎上腺皮質激素及靜脈輸注生理鹽水，促進鈣的清除，有效的化療也可降低血清鈣的水平，如以上方法無效，可用骨膦、降鈣素及硝酸鎵。化療期間配合用別嘌醇300mg/d以治療高尿酸血癥。
貧血的糾正，可酌情輸注壓積紅細胞及合并使用雄性激素，根據病情需要補充鐵劑，葉酸或維生素B12，但療效有限，伴有紅細胞生成素水平低下者，可應用紅細胞生成素，化療有效的病例血紅蛋白可隨之上升。
血漿置換用于高黏滯綜合征或急性腎功能不全，由于M-蛋白的減少致使腎功能改善。慢性透析應在取得化療反應后開始，積極控制感染至關重要。
（2）全身化療凡屬Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴有本周蛋白尿者均需進行化療。標準的化療方案是烷化劑氧芬胂加潑尼松（強的松）（MP方案）間歇脈沖式應用，服藥4～7天，間歇4～6周。本方案有效率50%～60%，完全緩解占3%，治愈極為罕見，近年的研究表明，采用MP方案治療，生存期與潑尼松（強的松）的劑量有關，較大劑量的潑尼松（強的松）明顯可延長生存期。聯合化療至20世紀70年代初引入，M2方案被國內外臨床醫生廣泛采用，有效率87%。
（3）維持治療干擾素α（IFN-α）具有抑制細胞增殖及調節癌基因表達的作用，抑制效應主要針對非周期腫瘤細胞（GO-G1），還可增加NK細胞活性，減少M蛋白生成，減少克隆形成及標記指數，目前最有希望的維持治療方法是用干擾素α（IFN-α）。
（4）緩解后行異基因或自身骨髓移植仍有爭議，因本病患者年齡大，不能耐受骨髓移植所致的嚴重合并癥。
（5）其他藥物治療IL-6是骨髓瘤細胞重要的生長因子。
（6）沙利度胺（反應停）沙利度胺目前作為免疫抑制劑，用于難治、復發性骨髓瘤的治療。
2.擇優方案
（1）對初治病人，應首先M2方案：（具體見前頁治療）本方案有效率及緩解率相對較高。并且副作用較少。病人易于接受。間隔3～4周開始下1個療程。連續6次，如果病情有變化再更換方案。
（2）化療同時加用干擾素α：可抑制骨髓異常漿細胞的增殖，延長緩解期及生存時間。可用干擾能（進口）或干擾素（國產）。國外多用NP方案+1FIV（a-2b）聯合方案。
（3）對已發生骨病的患者，如溶骨性損害、病理性骨折、骨質疏松、高鈣血癥等。在用有效的化療同時，合用雙磷酸鹽制劑治療。雙磷酸鹽可抑制破骨細胞，防止破骨形成。促進鈣的吸收，并有直接抗腫瘤作用。對于緩解骨痛也有顯著的效果。
（4）對于難治性、復發性骨髓瘤，可用沙利度胺或異基因造血干細胞移植。