臨床表現
根據病毒性肝炎防治方案,可將肝炎分為5種臨床類型。
1.急性肝炎
分為急性黃疸型肝炎和急性無黃疸型肝炎,潛伏期在15~45天之間,平均25天,總病程2~4個月。
(1)黃疸前期有畏寒、發熱、乏力、食欲不振、惡心、厭油食、腹部不適、肝區痛,尿色逐漸加深,本期持續平均5~7天。
(2)黃疸期熱退,鞏膜皮膚黃染,黃疸出現而自覺癥狀有所好轉,肝大,伴壓痛、叩擊痛,部分輕度脾大,本期2~6周。
(3)恢復期黃疸逐漸消退,癥狀減輕以至消失,肝脾回縮,肝功能逐漸恢復正常,本期持續2周至4個月,平均1個月。
2.慢性肝炎
既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg攜帶史或急性肝炎病程超過半年,而目前仍有肝炎癥狀,體征及肝功能異常者可以診斷為慢性肝炎。常見癥狀為乏力、全身不適、食欲減退、肝區不適或疼痛、腹脹、低熱。體征為面色晦暗、鞏膜黃染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、質地中等或充實感、有壓痛及叩痛,多有脾大。嚴重者可有黃疸加深、腹水、下肢水腫、出血傾向及肝性腦病。為反映肝損害程度,臨床可分為:
(1)輕度病情較輕,癥狀不明顯或雖有癥狀、體征,但生化指標僅1~2項輕度異常者。
(2)中度癥狀、體征、實驗室檢查居于輕度和重度之間者。
(3)重度有明顯或持續的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、便溏等。可伴有肝病面客、肝掌、蜘蛛痣或肝脾大而排除其他原因且無門脈高壓癥者,實驗室檢查血清谷丙轉氨酶反復或持續升高:白蛋白減低或A/G比例異常,丙種球蛋白明顯升高,凡白蛋白≤32g/L,膽紅素>85.5μmol/L、凝血酶原活動度60%~40%三項檢測中有一項者即可診斷為慢性肝炎重度。
3.重型肝炎
(1)急性重型肝炎起病急,進展快,黃疸深,肝臟小,起病后10天內迅速出現神經精神癥狀(肝性腦病Ⅱ度以上),出血傾向明顯,并可出現肝臭、腹水、肝腎綜合征。凝血酶原活動度低于40%而排除其他原因者,膽固醇低,肝功能明顯異常。
(2)亞急性重型肝炎在起病10天以后仍有極度乏力、納差、重度黃疸(膽紅素>171μmol/L),腹脹并腹水形成,多有明顯出血現象,一般肝縮小不突出,肝性腦病多見于后期,肝功能嚴重損害:血清ALT升高,或升高不明顯而總膽紅素明顯升高,即:膽酶分離,A/G比例倒置,丙種球蛋白升高,凝血酶原時間延長,凝血酶原活動度<40%。
(3)慢性重型肝炎有慢性肝炎、肝硬化或有乙型肝炎表面抗原攜帶史,或雖無上訴病史,但影像學、腹腔鏡檢查或肝穿刺支持慢性肝炎表現者,又出現亞急性重癥肝炎的臨床表現和實驗室改變,為慢性重型肝炎。
4.淤膽型肝炎
起病類似急性黃疸型肝炎,但自覺癥狀常較輕,有明顯肝大,皮膚瘙癢,大便色淺,血清堿性磷酸酶、γ-轉肽酶、膽固醇均有明顯增高,黃疸深,膽紅素升高以直接增高為主,消化道癥狀不明顯,轉氨酶上升幅度小,凝血酶原時間和凝血酶原活動度正常。較輕的臨床癥狀和深度黃疸不相平行為其特點。
5.肝炎后肝硬化
早期肝硬化單憑臨床資料很難確診而必須依靠病理診斷、影像學(超聲、CT等)診斷及腹腔鏡檢查最有參考價值。臨床診斷肝硬化指慢性肝炎病人具有門脈高壓證據,如腹壁及食管靜脈曲張、腹水,影像學發現肝臟縮小,脾大,門靜脈、脾靜脈內徑增寬,且排除其他能引起門脈高壓的原因者。依肝炎活動程度分為活動性和靜止性肝硬化。
檢查
1.肝功能檢測
(1)血清酶學檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在肝細胞中的濃度比血清高104倍,只要有1%肝細胞壞死可使血清濃度升高1倍,急肝陽性率達80%~100%但缺乏特異性。門冬氨酸氨基轉移酶(AST)在心肌中濃度最高,故在判定對肝功能的影響時,首先應排除心臟疾病的影響。
(2)血清蛋白檢測臨床上常把血清蛋白作為肝臟蛋白代謝的生化指標,慢性肝炎肝硬化時,常有血清白蛋白下降,球蛋白水平升高且以γ-球蛋白升高為主。
(3)血清膽紅素檢測肝臟在膽紅素代謝中有攝取轉運,結合排泄的功能,肝功損傷致膽紅素水平升高,除淤膽型肝炎外,膽紅素水平與肝損傷嚴重程度成正比。
(4)凝血酶原時間(PT)能敏感反應肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情況,肝病時PT長短與肝損傷程度呈正相關。
2.肝炎病毒標志檢測
(1)甲型肝炎急性肝炎患者,血清抗-HAVIgM陽性可確診為HAV近期感染,抗-HAV-IgG陽性提示既往感染且已有免疫力。
(2)乙型肝炎①HBsAg與抗-HBsHBsAg陽性示HBV目前處于感染階段,抗-HBs為免疫保護性抗體陽性示已產生對HBV的免疫力。慢性HBsAg攜帶者的診斷依據為無任何臨床癥狀和體征、肝功能正常,HBsAg持續陽性6個月以上者。②HBeAg與抗-HBeHBeAg陽性為HBV活躍復制及傳染性強的指標,被檢血清從HBeAg陽性轉變為抗-HBe陽性表示疾病有緩解,感染性減弱。③HBcAg與抗-HBcHBcAg陽性提示存在完整的HBV顆粒直接反應,HBV活躍復制由于檢測方法復雜臨床少用。抗-HBc為HBV感染的標志,抗-HBcIgM陽性提示處于感染早期,體內有病毒復制。在慢性輕度乙型肝炎和HBsAg攜帶者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項均陽性具有高度傳染性指標難以陰轉。
分子生物學標記:用分子雜交或PCR法檢測,血清中HBVDNA陽性,直接反應HBV活躍復制具有傳染性。
(3)丙型肝炎由于血中抗原量太少無法測出,故只能檢測抗體抗-HCV為HCV感染標記,不是保護性抗體。用套式反轉錄PCR法檢測,血清HCV-RNA陽性示病毒活躍復制具有傳染性。
(4)丁型肝炎HDV為缺陷病毒,依賴HBsAg才能復制,可表現為HDV-HBV同時感染,HDAg僅在血中出現數天,隨之出現IgM型抗-HD、慢性HDV感染抗-HDIgG持續升高,自血清中檢出HDV-RNA則是更直接、更特異的診斷方法。
(5)戊型肝炎急性肝炎患者,血清中檢出抗-HEVIgM抗體,恢復期血清中IgG抗體滴度很低,抗-HEVIgG在血清中持續時間短于1年,故抗-HEVIgM、抗-HEVIgG均可作為HEV近期感染指標。
(6)庚型肝炎RT-PCR技術可檢測HGVRNA,是HGV早期診斷和監測病毒血癥的有效方法,抗-HGV的IgM和IgG抗體目前尚未成熟,存在檢出率低且與RT-PCR結果不相符等特點。
3.肝穿活組織檢查
是診斷各型病毒性肝炎的主要指標,也是診斷早期肝硬化的確切證據,但因為系創傷性檢查尚不能普及也不作為首選。
4.超聲及電子計算機斷層掃描(CT)
超聲檢查應用非常廣泛,慢性肝炎、肝炎肝硬化的診斷指標,已明確并可幫助肝硬化與肝癌及黃疸的鑒別。CT檢查亦對上述診斷有重要價值,但因受種種條件的限制,目前不能普及。