老年鈣化性瓣膜病病理圖Fulkerson 和Nair 等認為老年鈣化性瓣膜病與全身代謝紊亂，特別是鈣磷代謝紊亂無關，也與冠心病、類風濕或其他心臟炎性病變關系不明顯。綜合文獻關于該病的發生主要有以下幾種因素：
①骨質脫鈣，異位地沉積于瓣膜或瓣環。Sugihara 等用人體模擬的計算機系統測定法結合超聲檢出的主動脈瓣和二尖瓣鈣化，研究測定老年人椎骨的礦物質代謝對主動脈瓣和二尖瓣環鈣化的影響，發現二尖瓣環上沉積的鈣鹽主要來自椎骨的脫鈣。
②碳水化合物代謝異常。Bloor 研究發現老年鈣化性瓣膜病在糖尿病及變形性骨炎病人中發病率較高，改變碳水化合物代謝可明顯逆轉瓣膜鈣化的病變程度。
③瓣膜隨齡的退行性變化。Thompson 研究發現65 歲以上的人群中，CAS90%以上都是由正常瓣膜退行性改變所致，而先天性兩瓣畸形者在老年人的主動脈瓣狹窄中所占比例極小。在<65歲的人群中鈣化性瓣膜病的發生率僅20%，而65 歲以上的老年人中發病率則為上述年齡組的3～4 倍，并有研究發現瓣膜鈣化的程度隨著增齡而加重，且多瓣膜受累的發生率也明顯增高。因此，學者研究認為，鈣化性瓣膜病實際上代表了“年齡過程”的變化，是一種與年齡密切相關的老年鈣化性瓣膜病退行性病變。
④性別因素。有鈣化性瓣膜病的老年人50%～60%是女性。盡管也有研究認為，無論主動脈瓣鈣化還是MAC，沒有性別差異，但大多數研究顯示MAC 在女性更為多見，男女比例在1∶2～1∶4。一種可能的解釋認為，老年婦女骨質疏松發病率高于同齡男性，該因素可影響骨與軟組織間鈣的分布，而老年女性二尖瓣環周圍組織對損傷反應更為敏感，這如同風濕性二尖瓣病變，在女性二尖瓣狹窄的發生率高于男性一樣。
⑤瓣膜所承受的壓力增加。老年鈣化性瓣膜病為什么主要累及主動脈瓣和二尖瓣，原因一直未明，可能與這兩個瓣膜承受壓力最大，尤其是主動脈瓣。瓣膜受力增加和高速的血流沖擊易造成瓣環的損傷，引起組織變性、纖維組織增生、中性脂肪浸潤或引起膠原斷裂形成間隙，有利于鈣鹽沉積，加速了鈣化的過程有關。也有學者發現增加二尖瓣壓力的因素可以加速退行性變過程，如特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄、主動脈瓣口狹窄、高血壓等可使左室收縮壓升高，而二尖瓣壓力也相應增高，由于后葉位于左室流出道，處于與壓力力量垂直的位置，因此此處病變更為明顯。臨床上觀察到極為罕見的右心瓣膜鈣化老年人，常伴有右心容量或壓力負荷過重，更說明瓣膜的鈣化與瓣膜所承受的壓力有密切關系。