檢驗肝功能的目的在于探測肝臟有無損害、查明原因、判斷預后以及鑒別黃疸等。因此,肝功能試驗的臨床應用對于診斷、治療、預后等方面具有重要價值。肝功能試驗種類繁多,不下數百種,但是一種試驗只能探查肝臟的某一種功能,沒有一種試驗能全面反映肝臟的一切功能。因此,為了得到比較正確的結論,應做若干種試驗,必要時要反復復查。同時對肝功能試驗的評價,必須結合臨床表現全面考慮,避免片面性及主觀性。此外,也要注意節約人為物力及財力,有的放矢地選擇性做必要的肝功能試驗是重要的。
現就常用的較有臨床意義的肝功能試驗進行研討如下。
一、探查肝細胞有無受損
(一)肝細胞受損指示酶 當肝細胞膜受損時,進入血清中的胞漿內物質增多。一般可測定細胞受損指示酶的活力及血清鐵含量等予以證實之。
肝臟病學中常用的細胞指示酶有谷丙轉氨酶ALT(GPT)、谷草轉氨酶AST(GOT)、腺苷脫氨酶(ADA)、膽堿脂酶(ChE)、乳酸脫氫酶(LDH)等。
1.谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶,迄今仍以ALT最為敏感,臨床上實用價值最大。通過ALT的測定,排除其他因素后可早期發現輕度肝炎和在潛復期的隱性感染患者。此外,對于追蹤觀察急性肝炎是否痊愈,了解慢性肝炎的活動程度,估價藥物治療的效果以及配合乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的測定篩選獻血員等,ALT的測定都有重要意義。肝細胞受損時,ALT升高程度大于AST。
在病毒性肝炎時,同進測定AST/ALT的比值則更有意義。在正常情況下,比值在1.15左右。急性肝炎早期肝受損時,大多數ALT和胞漿部分的AST被釋放出來,致使AST/ALT降至0.56左右。灑精性肝炎及肝硬化時AST/ALT比值常 >2,膽汁淤積及肝癌時亦可增高。AST有兩種同工酶,一種是ASTs,占60%,存在于胞漿中;另一種是ASTm,占40%,存在于線粒體中。輕度肝損害時,僅ASTs升高,大量肝細胞壞死時血清ASTm也大量增高,ASTm/ASTs的比值亦明顯增高。
2.腺苷脫氫酶(ADA):能反映急性肝病殘余病變或慢性肝損害較ALT為優。在慢性肝病尤其是肝硬化時,ADA陽性率高于ALT的陽性率。膽道疾病時ADA不升高。有些醫院常規檢測ALT和ADA作為肝損害的標記。
3.血清膽堿酯酶:ChE由肝細胞合成,其正常值按指示劑法pH值為0.4-0.8。肝膿腫時ChE酶活力明顯下降,且與病變程度平行。在脂肪肝時則升高。
4.乳酸脫氫酶:LDH的測定對肝病缺乏特異性,但LDH有五種同工酶,LDH5升高提示肝臟病,有時ALT正常而LDH5已見升高。
(二)血清總膽酸(CCA)的測定 空腹及飯后2小時測定血清總膽酸特別是后者對診斷慢性肝臟病比檢測血清膽紅素、AST、堿性磷酸酶(AKP)或谷氨酰轉肽酶(γ-GT)有較高的敏感性。空腹及餐后血清總膽酸的正常值為0-15mmol/L,在慢性肝病時,空腹值與正常時相同,但飯后可增高至22-600mmol/L。
(三)、血清鐵的測定 肝細胞比較嚴重受損時,肝細胞胞漿內的鐵質增多進入血清。在肝病時血鐵增多和程度一般與肝損害的嚴重性和其鐵質的含量有關。在血色病時血鐵也增高,亦指示著肝細胞受損,但與其他肝病不同的是鐵結合能力降低。血清鐵正常值為80-150μg/dl。
二、檢測排泄分泌功能障礙
(一)高膽紅素血癥 在膽紅素代謝中和各個環節都可發生高膽紅素血癥,除膽紅素產生過多、結合異常外,不有分泌排泄運輸功能障礙,見于肝內膽汁淤積或肝外梗阻性黃疸。
(二)膽汁淤積指示酶(包括同工酶) 對診斷有幫助的計有:AKP、γ-GT、5`-NT(5`-核苷酸酶)及LAP(亮氨酸胺基肽酶)等,以AKP及γ-GT應用較多。這些酶存在于肝內膽管上皮層的濃度較高。當上皮層受損及膽管內壓力增高時,便有這些酶增多進入血清中。
1.堿性磷酸酶:血清內AKP的增高一般提示伴有膽淤的肝膽疾病或骨骼病變。在膽淤時γ-GT、5`-NT及LAP也增高,但在骨骼病時則否。除膽汁淤積外,肝內炎癥、肝癌時,AKP也升高,其升高程度為膽汁淤積>肝癌>肝細胞損傷。AKP有七種同工酶存在于正常人血清中,肝外型膽汁淤積時,AKP同工酶Ⅶ型增高,肝內型僅有AKPⅡ型活性增高。惡性阻塞及轉移癌時,AKP增高程度最為顯著,肝細胞及溶血性黃疸時,AKP一般正常或輕度增高;因此,測定AKP也可以用來鑒別黃疸。
2.谷氨酰轉肽酶:γ-GT是一種參于蛋白質代謝的酶,在肝內存在于肝細胞胞漿和膽管上皮細胞中。血清γ-GT測定的臨床意義與AKP大體一致,但特異性不如AKP,其主要價值在于:①判斷血清中升高AKP來自肝或骨骼,γ-GT在骨病時正常;②在急性肝炎時γ-GT下降至正常較ALT為遲,如它持續升高,提示轉為慢性肝病;③如在慢性肝炎時γ-GT長期增高,提示肝細胞有壞死病變;④梗阻性黃疸時γ-GT常明顯增高,惡性梗阻較良性梗阻時為高。
γ-GT有四種同工酶,正常人以γ-GT3為最高,肝實質病變時γ-GT1升高。原發性肝癌時γ-GT2同工酶增高,國外報告陽性率為27-54%,國內報告高達90%。
3. 亮氨酸胺基肽酶:LAP是一種蛋白酶,肝內含量很豐富,其臨床意義與AKP相同,肝內外膽淤時,LAP活力顯著增高,尤其在惡性膽淤時,其活力隨病情進展而持續增高。
4. 5'-核苷酸酶:5'-NT此酶在肝內主要存在于膽小管和竇狀間隙內。血清5'-NT活力增高的臨床意義與AKP及LAP相同。阻塞性黃疸、肝癌時其活力增高,肝細胞性黃疸時正常或輕度升高。
5. 5'-核苷酸磷酸二脂酶同工酶(5'-NPD-V):原發性肝癌時此酶活力常增高,其陽性率為80%;轉移性肝癌時陽性率為80-98%,肝炎和肝硬化時,其陽性率不到10%。此同工酶可彌補α-FP的不足,尤其在α-FP陰性病例,它與α-FP互補診斷肝癌的陽性率高達94%。
(三)血清銅的增高 從食物中吸收的銅,大部分通過肝臟排入膽汁。肝內外膽淤時,膽汁流通不暢可引起血清銅的增高。血清銅正常值為90-140μg/dl。
(四)廓清試驗 肝細胞損害時,其排泄功能減低。臨床上常用磺溴酞鈉(BSP)、靛青綠(ICG)作廊清試驗。
BSP滯留試驗:在正常人靜脈注射每千克體重5mgBSP45分鐘后,血清內BSP的儲留量應少于注射量的5%。此種染料在血中滯留量的多少與肝功能的損害成正比。如超過6%表示肝細胞可能有異常,10%時肯定有損害,20-40%表示輕度,50-80%表示中度,90%以上則表示重度肝細胞損害。本試驗十分敏感,往往在其他肝功能試驗異常前即可顯示血中BSP潴留。它用于尋找癥狀較少的肝臟病的肝功能情況及了解有無中毒性肝損害等。但是,這個試驗操作復雜,、并有過敏性休克反應,甚至可以致死。因此,現在逐漸被放棄。
ICG試驗;本試驗的臨床意義大體上與BSP試驗相似,優點是不受發熱,某些藥物等因素的影響,幾乎無毒性,亦不經肝外途徑代謝和處理,又不引起過敏反應,由于這些特性,ICG試驗已用來替代BSP試驗。每千克體重0.5mg靜脈注射年15分鐘抽血,分離血清作比色和定量,測定ICG的濃度。正常人ICG潴留量
平均值為7.84± 4.34%,慢性肝炎時ICG平均值為15.1%。肝硬化時為29.2%。ICG可用于普查人群人有無肝病,對于癥狀明顯的肝病連續作ICG廓清試驗觀察病程經過是有價值的。
咖啡因血漿清除率:王天才等觀察10名正常人空腹血漿咖啡因濃度為1.5± 0.8μmol/L,9例肝硬化病人為11.1± 10.5μmol/L,8例其他肝病病人為3.1μmol/L,這個數字說明在肝硬化病人咖啡因空腹血漿濃度明顯高于正常健康人。在肝病病人咖啡因消失率及清除率較正常人明顯地減少。
三、鑒別黃疸
(一)膽紅素代謝試驗
1.血清總膽紅素:各種肝臟病、溶血及旁路膽紅素血癥時血清總膽紅素升高,正常人<17.1μmol/L,間接膽紅素為1.71-13.7μmol/L。溶血性黃疸時總膽紅素及間接膽紅素增高;阻塞性黃疸時,總膽紅素及直接膽紅素增高;肝細胞性黃疸時,總膽紅素、間接膽紅素均增高。
2.血清1分鐘膽紅素:基本上反映直接膽紅素量,正常人血清直接膽紅素為0.51-3.4μmol/L。血清1分鐘膽紅素的測定,其主要價值在于診斷非結合膽紅素血癥,如總膽紅素>20.5μmol/L,1分鐘膽紅素/總膽紅素<20%,即應考慮血清非結合膽紅素陰性,提示為非結合膽紅素血癥。
3.尿內膽紅素檢查:可作為最簡便的肝臟病篩選試驗,黃疸時尿內膽紅素陰性,提示為非結合膽紅素血癥。
4.尿內尿膽原檢查:正常人尿內僅有少量尿膽原,溶血性黃疸時明顯增多(但尿內無膽紅素),肝細胞性黃疸時尿膽原排泄增加,完全阻塞性黃疸時則尿內無尿膽原,在后兩種黃疸尿內膽紅素陽性至強陽性。
(二)酶試驗 在任何肝病血清AKP都可升高,但顯著升高僅見于肝內外膽汁淤積。有文獻報告如血清AKP值大于正常的2.5倍,ALT低于正常10倍,90%的病例為膽汁淤積,反之。90%為肝炎。γ-GT的測定,其臨床意義與AKP大體一致。其他用于反映膽汁淤積的酶還有LAP、5`-NT等,已于前述。
(三)血脂和脂蛋白 肝內外膽汁淤積時血漿膽固醇和磷脂明顯升高,并出現一種異常脂蛋白,名為脂蛋白X(Lp-X),它為膽汁淤積的敏感指標,陽性率可達90-99%,特異性近100%。
四、判斷預后
(一)蛋白質代謝試驗
1.血清白蛋白:它是由肝臟合成的,其水平是估計預后的良好標志。
2.血清前白蛋白:亦由肝臟合成,由于它在體內半衰期只有1.9天,故它反映近期肝損害及其程度較白蛋白這敏感。
3.血漿氨基酸譜:重癥急慢性肝病時血漿支鏈氨基酸(BCAA)下降、芳香族氨基酸(AAA)上升及BCAA/AAA比值下降。測定BCAA和AAA不僅有利于判斷肝病的預后,而又有助于指導治療。
4.血氨的測定:氨由氨基酸分解而來,亦可從腸道銨鹽及含氮物質經細菌作用所產生。氨是有毒物質,大多數經肝臟解毒轉化為尿素,經腎臟排出體外。
血氨正常值按奈氏試劑顯色法為10-60μg%,肝性昏迷前期至昏迷過程中血氨逐漸升高時,提示預后不良。
5.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、蛋白電泳及血清免疫球蛋白:血清總蛋白正常值為6-8g/dl,白蛋白為4.0-5.5g/dl,球蛋白為2-4g/dl,白/球比值為1.5-2.5:1。應用濾紙電泳法可將血漿蛋白分為白蛋白(54-61%)、α1球蛋白(4-6%)、α2球蛋白(7-9%)、β-球蛋白(10-13%)、及γ-球蛋白(17-22%)。慢性肝病時γ-球蛋白增高。通過免疫電泳可將球蛋白分為免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、及免疫球蛋白M(IgM )。灑精性肝病時IgA升高,血身免疫性肝病時IgG 、IgM 明顯升高;原發性膽汁性肝硬化時IgM明顯升高,其陽性率可高達90%。
(二)酶試驗
1.膽堿脂酶(ChE):肝病時血清ChE降低已于前述。ChE有6種同工酶(即ChE1-6同功酶)。在肝硬化及原發性肝癌中可見一快速移動帶出現在1-2帶前,可能有一定的診斷意義。
2.凝血酶原時間(PT)測定:凝血酶原亦由肝臟,凝血酶原時間可作為重急、彌漫性肝臟病預后的良好指標。急性肝臟病時,PT明顯延長預示暴發性肝壞死的發生。當PT活動度下降至正常對照組的10%以下時,預后惡劣。慢性肝病時,PT延長與維生素K缺乏有關,注射維生素K24小時內,如果PT恢復正常或改善30%以上,說明肝功能良好。
血清堿性磷酸酶(ALP或AKP)測定:血清堿性磷酸酶正常值為金氏法30~90國際單位/升,其值的測定對鑒別梗阻性及肝細胞性黃疸,還有癌腫等等有一定的意義。但由于骨組織中此酶相當活躍,因此兒童、孕婦、骨折愈合期、骨軟化癥、佝僂病、骨細胞瘤、內質疏松、肝硬變、肝膿瘍、肝結核、白血病、甲亢等,其ALP也會明顯增高,必須加以鑒別。
血清蛋白測定。包括總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和球蛋白(Glb)的比值測定(A/G)。正常情況下,成人總蛋白平均為60~80克/升;白蛋白為35~55克/升,球蛋白為20~30克/升,A/G比值為1.5~2.5:1。當肝臟發生疾病時,如急、慢性肝炎時,總蛋白正常或降低,白蛋白減少,球蛋白(主要是T-球蛋白)增高,A/G比值變小甚或倒置。
谷草轉氨酶(AST)
乙肝的實驗室檢查主要包括兩個方面:1、血液生化檢驗(肝功檢查)。2、病毒標記檢測(乙肝五項)。肝功檢查常用的項目主要包括總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)這三項主要反映的是肝臟的合成功能。谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)主要反映的是肝細胞受損的情況。直接膽紅素(DBIL)、總膽紅素(TBIL)主要反映的是肝細胞的代謝功能。
乙肝五項檢查
表面抗原(HBsAg) 體內是否存在乙肝病毒
表面抗體(抗-HBs) 是否有保護性
е抗原(HBeAg) 病毒是否復制及具有傳染性
е抗體(抗-HBe) 病毒復制是否受到抑制
核心抗體(抗-HBc) 是否感染過乙肝病毒
比如轉氨酶升高說明肝細胞受損,可以說就是肝功能不正常了,也就是得了急性肝病,對于慢性肝病來說可能就處于活動期。膽紅素升高(有了黃疸)說明肝功能處于一種破壞的狀態。