臨床上診斷肝纖維化過去大多依靠肝活檢和影像學。前者因取材等原因有約25％的假陰性，且無法確定抗纖維化藥物治療前后肝纖維組織的變化；后者只能在纖維化晚期、肝硬化或門脈高壓時，才會出現異常影像，而難以進行早期診斷。
肝纖維化的實質是細胞外基質的過度增生和沉積，而細胞外基質種類繁多，主要有膠原蛋白、非膠原蛋白和糖胺多糖等物質。上述物質在肝纖維化過程中異常改變出現較早。因此，選擇性的聯合檢測血清中細胞外基質成份對診斷和治療肝纖維化具有重要價值。
目前臨床上診斷肝纖維化的實驗室指標主要是Ⅲ型膠原，Ⅳ型膠原，層粘連蛋白和透明質酸等四項。現將其臨床意義簡述如下：
1、Ⅲ型膠原（PⅢp或PcⅢ）：全稱Ⅲ型前膠原氨基端肽。Ⅲ型膠原主要反映慢性肝纖維化的活動性，在纖維化早期肝功能損傷時，PⅢp即可升高。
參考值：正常人＜10ng/ml
2、Ⅳ型膠原（CⅣ）：是一種網狀結構，是構成基底膜的主要成分。肝纖維化時，肝組織及血清中Ⅳ型膠原含量明顯增高，其含量與肝纖維化程度呈正相關。它是反映基底膜膠原更新率和活動性的最佳指標。
參考值：正常人＜140ng/ml
3、透明質酸（HA）：它是一種糖胺多糖，由組織中的間皮細胞（即纖維母細胞）合成。
①血清HA在急性肝炎時顯著升高，而在恢復期下降，其水平可隨肝細胞的變性壞死和修復而升降。因此HA可作為肝病轉歸的敏感指標。
②HA在慢性肝病中升高的特點是：肝硬化＞慢性活動性肝炎＞慢性遷延性肝炎。故HA水平可反映肝臟受損和纖維化程度。
參考值：正常人＜120ng/ml 慢性肝病＞165ng/ml 肝硬化＞250ng/ml
4、層粘連蛋白（LN）：是基底膜成分中的主要糖蛋白。在肝內與Ⅳ型膠原共同分布。肝硬化時，LN大量沉積，引起肝竇毛細血管化，是門脈高壓發生的主要基礎。血清中LN水平與Ⅳ型膠原HA呈正相關。LN對判斷肝纖維化的敏感性、特異性分別為63％和98％。此外，LN還與惡性腫瘤的浸潤和轉移密切相關。據相關報道，LN陽性的惡性細胞移動速度遠較LN陰性者快，提示LN可能介導腫瘤細胞的肝轉移。
參考值：正常人：115.7±17.3ng/ml 慢性肝病≥140ng/ml 肝硬化≥160ng/ml
據全國病毒性肝炎防治診斷標準，上述四種肝纖維化指標中，二種以上重度升高為重度慢性肝炎或肝硬化。