目前HPS 的診斷還沒有統一標準。診斷應以臨床表現為基礎，加以肺血管擴張的影像學證據進行診斷。
1.Rodriguer-Roisin 等于1992 年提出了HPS 的診斷標準
(1)有慢性肝病存在，可無嚴重的肝功能不全。
(2)無心肺疾病，胸部X 線檢查正常或伴有肺基底部結節狀陰影。
(3)肺氣體交換異常，肺泡-動脈氧梯度增加(≥20kPa)。可有低氧血癥。
(4)造影劑增強的二維超聲心動圖和(或)肺灌注掃描、肺血管造影證明存在肺血管擴張和(或)肺內血管短路。直立性缺氧、氣短等臨床表現是重要參考指標。
2.Chang SW 等于1996 年提出本病的診斷標準為
(1)肝功能不全。
(2)低氧血癥，臥位休息呼吸空氣時的肺泡氣-動脈血氧分壓差[P(A-a)O2]≥2.67kPa 或立位性缺氧。
(3)肺內血管擴張。
3.Krowka 等于1997 年認為當患者有門靜脈高壓、蜘蛛痣及杵狀指時，強烈提示本病之診斷，需行相關檢查以便確診。診斷的標準為：
(1)99mTc-MAA 掃描、造影劑增強的二維超聲心動圖、肺血管造影檢查等證實存在肺內毛細血管擴張，
(2)存在慢性肝臟疾病和低氧血癥PaO2＜9.3kPa(70mmHg)。
國內高志等于1998 年認為本病的診斷需根據患者有肝脾腫大、腹水、肝掌、蜘蛛痣、勞累性呼吸困難、平臥呼吸及直立性缺氧，胸片顯示肺基底部的間質及血管紋理增多，可呈斑片狀或結節狀、網狀結節狀陰影，CT 顯示基底部肺血管擴張、肺血管支增多，血氣分析不一定有嚴重低氧血癥，但肺泡-動脈氧梯度增大≥20kPa，肺功能檢查82%有彌散障礙等檢查綜合分析。此外還需行有關分流的檢查，如99mTc-MAA 掃描、造影劑增強的二維超聲心動圖、肺血管造影檢查等，但后者不如前兩者敏感，因為肺內小的血管擴張在造影時不一定有表現。Binay 等認為肝硬化患者臨床上無發紺、杵狀指及蜘蛛痣，動脈血氣分析、PaO2 及肺功能測試均可正常，而氣泡造影超聲心動圖檢查陽性的患者，已出現肺血管擴張，被稱為“亞臨床型”肝肺綜合征，需引起臨床重視。
實驗室檢查：血氣分析：低氧血癥是肝肺綜合征的基本病理生理改變，因此血氣分析為診斷本病所必需，在沒有原發心肺疾患的肝病患者如出現較明顯的低氧血癥則提示本病之診斷。主要表現為：動脈血氧分壓(PaO2)＜9.33kPa(70mmHg)，血氧飽和度(SaO2)＜94%，肺泡-動脈血氧梯度增大(＞4.53kPa 或34mmHg)，患者由于缺氧可致呼吸性堿中毒：如動脈血二氧化碳分壓(PaO2)下降，pH 值升高。目前認為PaO2 下降是必備條件。但也有人認為肺泡-動脈血氧梯度增大或許更靈敏。