肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration,HLD）又稱威爾遜氏病（Wilson disease），
是一種原發性銅代謝缺陷病，為常染色體隱性遺傳病，致病基因定位于13ql4.3區域，基因產物為P型銅轉運ATP酶。該基因缺陷引起銅與銅藍蛋白結合力下降，銅沉積在肝、腦、腎和角膜等組織上，從而引起一系列臨床癥狀。本文重點介紹肝豆狀核變性（HLD）的臨床診療思路。
【肝豆狀核變性（HLD）的診斷思路】
步驟一 是不是肝豆狀核變性？→重要疑診線索
①肝臟損害表現：食欲不振、疲勞、黃疸、浮腫、肝脾腫大；②神經精神癥狀：精神障礙，肌張力改變、痙攣，精細動作如吃飯、寫字、穿衣困難。構音障礙（語言不清、說話慢），咀嚼吞咽困難，動作笨拙或不自主運動、表情呆板；③眼部癥狀：K-F氏環陽性；④溶血性貧血，還可有血尿、蛋白尿、關節疼痛、骨骼畸形等表現。
步驟二 能不能不是肝豆狀核變性引起的上述癥狀→排除線索
范科尼綜合征（Fanconi syndrome
）：為多發性遠曲小管功能障礙性疾病，因遠曲小管對多種物質吸收的障礙，造成了生長發育遲緩、佝僂病、肌無力等癥狀出現，并可出現氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等，胱氨酸增多型可在裂隙燈下見到角膜、結合膜上有六角形結晶體，但K-F
環陰性，血銅藍蛋白正常。
肝炎后肝硬化 ：部分乙型肝炎可發展為肝硬化，特點為有乙型肝炎病史、肝脾腫大、肝功能受損，乙型肝炎病毒的免疫學指標可呈“大三陽”或“小三陽”， HBV-DNA 和DNA 多聚酶陽性。本病無錐體外系神經系統癥狀出現，無K-F環，銅藍蛋白正常。
步驟三 確診的重要依據
發病年齡以7-12歲居多。出生開始無癥狀，6歲以后出現肝受損癥狀。如乏力、食欲不振、嘔吐、黃疸、浮腫、腹水等。早期癥狀有：約有50％以上的病例表現為急性肝炎、肝硬化。20％病例以神經系統異常為首發表現，如震顫、構語障礙、精神障礙、肌張力改變、痙攣等。部分病例表現為溶血性貧血、血尿、蛋白尿等。
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肝功能異常。眼裂隙燈檢查示角膜色素環即K-F 環陽性。24 小時尿銅排泄量> 100μg 。血清銅藍蛋白< 200mg/L,但有5％病人的銅藍蛋白不減低或在正常低限。
CT 初期無異常，以后可見豆狀核及尾狀核的部位有低密度區，病情嚴重者可見腦室擴大、彌漫性腦萎縮。MRI 檢查較CT 敏感，大腦灰質和白質都可見多數限局性病灶，在豆狀核、尾狀核、中腦、小腦均有兩側對稱性病灶。
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應用PCR及DNA測序方法檢測P型ATP酶銅轉運蛋白基因突變。
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確診肝豆狀核變性
步驟四 臨床評估
早期治療可緩解癥狀，但需終生維持治療。延誤治療可導致肝硬化、腹水及智力障礙，預后不良。未經治療者于數年內逐漸因病情惡化而死亡。治療后好轉標準為：
1.服用D-青霉胺后，尿銅排出量可增加數倍，神經癥狀和錐體外系癥狀可見改善，CT見基底神經節的低密度區逐漸減少。
2.能逐漸減少氨基酸尿，并使磷酸尿減輕，使癥狀逐漸好轉，以至消失。
3.角膜K-F環在數周內開始減輕，數年內可完全消失。
4.腎功能恢復正常。
【肝豆狀核變性（HLD）的治療思路】
肝豆狀核變性（HLD）治療原則為限制銅的攝入，防止或減少銅在組織內蓄積；應用排銅藥物促進體內過量的銅的排出，避免銅在體內繼續沉積，以恢復和維持正常功能。
1.低銅飲食：避免食用含銅高的食物，如肝、貝殼類、堅果、蘑菇、巧克力等，使每日銅的攝入量低于1.5mg。禁用銅制餐具。
2.減少銅吸收的藥物：常用鋅制劑來干擾腸道內銅的吸收，服用后糞便排銅量增加，可減少體內銅的蓄積。常用制劑為硫酸鋅，兒童用量一般每次0.1～0.2g，每日3
次口服。少數患兒服后有惡心、嘔吐、腹瀉等反應或肢體發麻等癥狀，但不影響用藥。鋅劑治療期間，應避免與影響鋅吸收的面包、粗纖維與含多量植酸的食物同服。輕癥者單用鋅鹽也可改善癥狀。
3.促進銅排泄的藥物：
（ l ） D－青霉胺（D-penicillamine,PCA ）
：為含有巰基的氨基酸，是目前最常用的強效金屬螯合藥物，可螯合體內的銅使之成為可溶性物質而由尿排出。劑量為每日20mg/kg ，分2～3
次餐前半小時空腹口服。一般10歲以下兒童全日量約0.5～0.75g,年長兒全日量約0.8～1.0g。療效要在排銅以后才能評定。服青霉胺期間應定期隨訪，并檢查血象、尿常規、血沉等變化，監測尿銅排量，通常在第1年內要求每日尿銅排出量>2mg，血漿非銅藍蛋白結合銅應<25µg/L。一般在服藥數周后可改善神經系統癥狀，肝功能好轉則常需經3～4個月治療，可根據尿銅、血漿非銅藍蛋白結合銅及臨床癥狀調整藥量并維持。青霉胺與鋅鹽聯合治療可減少青霉胺用量，青霉胺每日7～10mg/kg，4～6個月后僅用鋅作維持治療。兩藥合用時最好間隔2～3小時，以免影響療效。
（ 2 ）三乙烯四胺（triethlene tetramine ）
：本藥的作用與D-青霉胺相似，也是一種高效銅螯合劑，副作用較輕，但效果不如青霉胺，可用于治療因青霉胺毒性反應停藥的患者或不耐受青霉胺者。劑量為0.5-2.0g/d，分2～4次餐前口服，用藥1～2年可見良效。但該藥藥源困難，且價格昂貴。
4.其他治療
錐體外系癥狀可對癥處理，如用左旋多巴，安坦等。肝、腎、造血、骨關節等病癥可根據病情適當處理。對本病所致的急性肝功能衰竭或失代償性肝硬化患兒，經上述各種治療無效者可考慮進行肝移植。
【臨床經驗及注意事項】
1.因青霉胺可能拮抗維生素B6的作用，故應補充B6每日約25mg。
2.青霉胺的副作用有藥物疹、血小板減少、蛋白尿、關節炎等，但發生率不高，必要時可藥物減量或短期應用糖皮質激素合并治療。